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摘要
乳腺癌肿瘤的发生发展经历多个过程，其演进中的蛋白分子信息错综复杂。采用4D-蛋白组学技术对MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠肿瘤演进开展研究，经蛋白鉴定和表达差异分析，共鉴定蛋白5819个，其中可用于定量的蛋白数5667个。与3周龄的乳腺癌肿瘤相比，5周龄肿瘤具有显著性差异的蛋白数为270个，7周龄肿瘤是255个。随着肿瘤经历3周、 5周和7周的演进，有23个蛋白表达倍数逐渐增加（Srpk1和Tinagl1等），有35个蛋白表达倍数逐渐降低（Pdgfrb, Col1a2和Col1a1等）。差异蛋白的亚细胞定位、 GO功能分析、通路富集分析发现，随着肿瘤生长时间增加，并没有改变差异蛋白参与的生物过程（免疫调控和脂质代谢）和富集通路（代谢相关通路），但改变了细胞组分（5周龄集中分布于细胞外区域和生物膜，7周龄集中分布于细胞质）和分子功能（5周龄重点参与蛋白结合功能，7周龄重点参与核苷酸结合）。本研究获得的肿瘤演进相关的蛋白生物标志物和通路结果，对于揭示乳腺癌形成的分子机制、筛查乳腺癌分子靶点、评估发展阶段并制定个性化治疗方案具有重要意义。
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