基于质量源于设计理念的制川乌UHPLC分析方法研究

作者：蒋双慧; 戴胜云; 郑健^*; 马双成^*; 周娟

来源：中国药学杂志, 2022, 57(13): 1122-1130.

• 制川乌
• 质量源于设计
• 超高效液相色谱方法
• Plackett-Burman试验设计
• Box-Behnken试验设计
• 准确性轮廓方法

目的 基于质量源于设计理念(quality by design, QbD)建立制川乌的超高效液相色谱(ultra high performance liquid chromatography, UHPLC)分析方法。方法 以制川乌中6个主要成分的定量分析为目标，选取柱温、醋酸铵溶液浓度、流速、pH值、初始乙腈浓度为考察因素进行Plackett-Burman试验设计，根据试验结果确定关键方法参数进行Box-Behnken实验，建立设计空间并选择置信度为95%的置信区间估计法考察设计空间的可靠性，最后选择准确性轮廓方法(accuracy profile, AP)进行方法学验证。以分离度为目标所建最佳模型为二次项式模型，以分析时间为目标所建最佳模型为线性模型。基于以上两个模型建立分析方法的设计空间，并采用置信区间估计对方法的可靠性进行评价。结果 结果显示，从设计空间内选择的30 mmol·L-1的醋酸铵浓度(pH=10)和体积分数28%的初始乙腈比例，在10 min内可完成制川乌中6生物碱的完全分离，该分析方法的准确性、中间精密度、重复性、真实性都在可接受的范围内。结论 优化后的方法可以用于制川乌的UHPLC分析，QbD理念为开发并优化制川乌中6个生物碱的UHPLC分析方法提供了新的思路。

• 单位
  中国食品药品检定研究院