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摘要
唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin-15,Siglec-15)属于Siglecs家族的一员，是一种新型免疫抑制分子。Siglec-15在多种人类肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞中高表达，但Siglec-15在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)中的生物学功能及其对免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析Siglec-15异常表达对CRC细胞功能及CD4+T细胞、CD8+T细胞浸润的影响。首先，分析TCGA数据库中结直肠癌与正常组织中Siglec-15 mRNA表达水平，并对52例人CRC与配对癌旁组织进行免疫组织化学染色(IHC),发现Siglec-15在CRC中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01)。CCK8和划痕愈合结果显示，敲低Siglec-15能抑制人CRC细胞SW480增殖(P<0.01)和迁移(P<0.05)。磁珠分选小鼠脾的CD8+T细胞并与小鼠CRC细胞MC38共培养，发现MC38细胞过表达Siglec-15能抑制CD8+T细胞对其的杀伤以及IFN-γ和TNF-α的分泌(P<0.01)。小鼠荷瘤结果表明，过表达Siglec-15可以促进小鼠肿瘤生长(P<0.05)。单样本基因集富集分析、荷瘤小鼠肿瘤组织及人结直肠癌组织IHC分析均表明，Siglec-15高表达时，肿瘤微环境中CD4+T细胞、CD8+T细胞浸润减少(P<0.05)。综上所述，Siglec-15可能通过促进CRC细胞增殖迁移以及抑制CD4+T细胞、CD8+T细胞浸润促进结直肠癌进展。本文为探究Siglec-15在CRC中的免疫抑制作用提供了一些新的实验依据。
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单位山西医科大学; 基础医学院
