蛋白降解靶向嵌合体分子的药动学研究进展

作者：邓洁; 蒋品^*; 相小强; 万宏; 陈春麟

来源：中国临床药学杂志, 2022, 31(07): 554-560.

DOI：10.19577/j.1007-4406.2022.07.016

• 药动学
• 蛋白降解靶向嵌合体
• 吸收
• 分布
• 代谢
• 排泄
• 药物-药物相互作用

蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是一种新型的靶蛋白降解分子。PROTAC分子通过连接子，一端靶向目标靶蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，给靶蛋白添加上泛素化标签，巧妙利用泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白。PROTAC因为其独特的作用机制而成为创新药研发的热门研究方向，但同时其体内外药动学研究也存在诸多挑战，主要存在相对分子质量大、溶解度不佳、渗透性不好、口服吸收差、生物利用度低和药动学-药效学相关性复杂等常关注的问题。该综述综合梳理和阐述了PROTAC分子的药动学特征和吸收、分布、代谢、排泄机制以及研究策略，为PROTAC药动学研发工作提供参考。

• 单位
  上海美迪西生物医药股份有限公司