摘要
目的 研究参附汤(Shen-Fu Decoction, SFD)对心源性休克模型大鼠心肌保护的作用机制。方法 将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、SFD低、中、高剂量组共五组。低、中、高剂量组按每日剂量(0.39、0.78和1.56 g/kg)预防性地给药14天。除对照组外,其他组通过手术制备大鼠心源性休克模型,测量其血压。分析大鼠血清NT-proBNP水平评价大鼠的心功能损伤程度,HE染色观察心肌组织结构,电镜观察大鼠心肌细胞状态,qRT-PCR和Western blot方法观察SFD对凋亡相关基因p38MAPK和Caspase-3的mRNA和蛋白质表达的影响。结果 不同剂量SFD给药后大鼠的血压升高值与模型组相比有明显差异,低剂量给药组的血压升高效应更为明显(P<0.05)。参附汤中、高剂量组大鼠的血清NT-proBNP水平明显低于模型组(P<0.01)。光镜下,SFD给药组的心肌组织病理学损伤程度小于模型组。TEM显示,对照组大鼠心肌组织的心肌细胞内部超微结构正常,而模型组可观察到心肌细胞内部凋亡的形态学变化,SFD剂量组心肌细胞内部形态学凋亡程度轻微。模型组大鼠造模后心肌组织中p38MAPK和Caspase-3的mRNA表达及p38mapk和Caspase-3的蛋白表达增强,而SFD给药后明显下调p38MAPK、Caspase-3的mRNA和蛋白表达,抑制了心肌细胞凋亡的发生。结论 SFD可能通过调节p38MAPK和Caspase-3基因的蛋白表达抑制心肌细胞凋亡而起到心肌保护作用。
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