摘要
目的癌症干细胞(cancer stem cell, CSC)特征和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)的进展和转移中至关重要。本研究旨在探讨ENPP1在调控口腔鳞癌细胞干性和转移中的重要作用。方法采用免疫组织化学染色和免疫印迹检测口腔鳞癌肿瘤组织及正常癌旁组织中ENPP1的表达及分布。通过免疫印迹检测口腔鳞癌细胞系(SCC-9, CAL-27和Tca-8113)和正常人口腔粘膜细胞系中ENPP1的表达。建立CAL-27 ENPP1敲低细胞系(shENPP1-#1和shENPP1-#2),通过免疫印迹检测CSC标志物,并通过划痕实验和免疫荧光实验检测肿瘤细胞迁移能力及EMT转化。结果通过临床样本检测发现多数口腔鳞癌患者肿瘤组织中ENPP1的表达显著上调。细胞实验发现ENPP1在口腔鳞癌CAL-27和Tca-8113细胞中表达上调。CAL-27-shENPP1敲低细胞系中CSC标志物的表达显著降低,包括ABCG2,SOX2,NANOG和CD44。此外,ENPP1基因敲低逆转了TGFβ诱导的EMT及细胞迁移。结论 ENPP1在诱导和维持口腔鳞癌细胞的CSC特征和EMT中起重要作用,可能为口腔鳞癌的临床治疗提供新靶点。
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单位中国医学科学院北京协和医学院; 北京协和医院