Toll样受体4在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤早期中的作用

作者：郑秀良; 陈明月; 乔亚琴; 沈海涛; 路燕^*

来源：安徽医科大学学报, 2023, 58(11): 1904-1910.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.11.017

• 对乙酰氨基酚
• TLR4
• 肝损伤
• 炎症
• 小鼠
• 近交ICR

目的 利用Toll样受体4(TLR4)抑制剂(TAK-242)探讨TLR4在对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠急性肝损伤早期中的作用。方法 58只雄性癌症研究所(ICR)小鼠随机划分为对照组(正常对照组、溶剂对照组、抑制剂对照组)和实验组(APAP 4 h组、APAP+TAK-242 4 h组、APAP 12 h组、APAP+TAK-242 12 h组)。实验组小鼠给予单剂量腹腔注射APAP(300 mg/kg),TAK-242(3 mg/kg)于APAP注射前3 h进行腹腔注射。比较各组小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和肝指数；HE染色显示肝脏组织病理变化；免疫组化法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平；Western blot检测TLR4、HMGB1和核因子-κB(NF-κB)蛋白水平；实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6基因水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝组织IL-6含量。结果 HE染色显示APAP 4 h组小鼠肝组织出现肿大充血，12 h组出现典型的小叶中心性坏死，且APAP+TAK-242 4 h和12 h组的肝脏坏死程度均较同时间点APAP组减轻。相较于正常对照组，APAP 4 h组的血清ALT水平、肝指数、TLR4、HMGB1、NF-κB蛋白含量和MCP-1、IL-1β、TNF-α、IL-6基因水平及肝组织IL-6含量升高；APAP 12 h组的血清ALT水平、肝指数、HMGB1蛋白含量和肝组织IL-6含量升高。相较于APAP 4 h组，APAP+TAK-242 4 h组的血清ALT水平、肝指数、TLR4、HMGB1、NF-κB蛋白含量和MCP-1、IL-1β、TNF-α、IL-6基因水平及肝组织IL-6含量降低。相较于APAP 12 h组，APAP+TAK-242 12 h组TLR4、HMGB1蛋白含量和MCP-1、IL-1β、TNF-α基因水平降低。结论 抑制TLR4可能通过抑制TLR4/HMGB1通路，从而减轻APAP诱导的小鼠急性肝损伤早期的炎症反应。

• 单位
  安徽医科大学第二附属医院