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摘要
目的：探讨miR-449c对肺腺癌发生发展的影响及可能机制。方法：利用生物信息学分析鉴定高复发风险肺腺癌患者（无病生存期≤6个月）与低复发风险患者（无病生存期>60个月）之间差异表达的microRNA(miRNA)。靶基因预测及通路分析研究可能的机制。RT-PCR检测miR-449c在肺腺癌组织和细胞系中的表达，利用细胞转染实验在肺腺癌细胞系中过表达miR-449c和c-Myc,CCK-8法测定细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞周期及凋亡，蛋白质印迹分析检测相关蛋白表达水平。结果：生物信息学分析结果显示，相比低复发风险患者，肺腺癌高复发风险患者的miR-449c表达显著降低。miR-449c表达水平与肺腺癌患者临床分期和淋巴结转移相关，miR-449c低表达患者的预后显著差于高表达患者。通路和功能分析表明，miR-449c可能与细胞周期进程有关。与癌旁组织相比，miR-449c在肺腺癌组织中显著低表达；过表达miR-449c抑制了肺腺癌细胞增殖，导致细胞周期阻滞于G1期，下调了c-Myc及其下游细胞周期蛋白的表达。c-Myc过表达可部分逆转miR-449c对细胞周期蛋白的抑制，miR-449c过表达也可部分逆转c-Myc对细胞周期蛋白的上调。结论：miR-449c低表达的肺腺癌患者预后较差，过表达miR-449c可以通过下调c-Myc调控细胞周期，抑制肺腺癌细胞增殖，提示miR-449c可能作为肺腺癌潜在的治疗靶标之一。
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单位江苏省肿瘤防治研究所; 南京医科大学; 江苏省肿瘤医院
