BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠外周B细胞分化的影响

作者：曾珊; 肖游君; 邱茜; 李昊; 徐思琪; 王竞男; 石茂华; 梁柳琴^*; 许韩师^*

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(07): 1345-1350.

DOI：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.07.001

• BET蛋白抑制剂
• MRL/lpr狼疮小鼠
• B细胞

目的：探讨BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠外周B细胞分化的影响及其治疗作用。方法：12周龄MRL/lpr小鼠分别腹腔注射JQ1 50 mg/（kg·d）或10%DMSO；每2周检测24 h尿蛋白定量；6周后检测血清中尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、补体C3、补体C4、抗ds-DNA抗体、ANA及IgG、IgG1、IgG2a、IgM等免疫球蛋白水平；PAS染色观察肾脏组织病理学改变，免疫荧光染色观察IgG和C3免疫复合物沉积情况。利用流式细胞术检测小鼠B细胞各亚群细胞的比例；RT-qPCR检测脾脏prdm1 mRNA表达水平。结果：与DMSO组相比，JQ1治疗组小鼠24 h尿蛋白定量显著减少，血清BUN、Cr水平明显降低，补体C3、C4水平明显升高，抗ds-DNA抗体、ANA以及IgG、IgG1、IgG2a和IgM等免疫球蛋白水平明显降低；此外，JQ1治疗组小鼠肾小球、肾血管的病理损害程度均明显减轻，肾脏IgG和C3免疫复合物沉积显著减少。同时，JQ1治疗组小鼠脾脏、淋巴结、外周血B细胞中浆细胞和记忆B细胞亚群的比例显著下降；JQ1治疗亦显著抑制狼疮小鼠B细胞内调节浆细胞分化的关键转录因子prdm1 mRNA表达。结论：BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠具有显著的治疗作用，通过抑制Blimp1表达进而调节浆细胞分化可能是其发挥治疗作用的机制之一。BET蛋白可能是SLE治疗的新靶标。

• 单位
  中山大学附属第一医院