艾赛那肽对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用及其分子机制研究

作者：张冬平; 肖甜; 宗慧^*

来源：国际免疫学杂志, 2020, 43(03).

• 艾赛那肽
• 胰岛β细胞
• 2型糖尿病
• 凋亡

目的探讨艾赛那肽对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用及其分子机制。方法大鼠高脂喂养后,采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg/kg腹腔注射,选择血糖值>16.7 mmol/L作为T2DM大鼠模型。将造模成功大鼠分为模型组、二甲双胍组、艾赛那肽组,每组10只。模型组灌服相同体积生理盐水,二甲双胍组灌胃给药二甲双胍200 mg/kg,艾赛那肽组皮下注射艾赛那肽10 μg/kg,每天2次。6周后检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平和胰腺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平;Western blot法检测胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2,IRS-2)、人Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)、Cleaved caspase-3蛋白表达;原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)联合免疫组化法检测胰岛β细胞凋亡率。结果艾赛那肽组大鼠中FBG、FINS表达水平和胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)均较模型组明显降低,差异具有统计学意义[(18.69±1.77)mmol/L比(25.71±2.39)mmol/L,(21.60±3.58)mU/L比(26.02±4.68)mU/L,(17.79±2.46)比(29.72±5.97),t值分别为2.219,2.699和3.584,P值均<0.05];艾赛那肽组MDA和SOD含量也较对照组明显降低,差异具有统计学意义[(8.48±1.37)nmol/mL比(10.65±2.00)nmol/mL,(181.69±30.46)U/mL比(124.90±41.55)U/mL,t值分别为2.864和5.698,P值均<0.05]。此外,艾赛那肽能够上调IRS-2蛋白表达,降低BAX、Cleaved caspase-3表达水平(t值分别为4.535,3.232和5.297,P值均<0.05),并降低T2DM大鼠胰岛β细胞凋亡率(t=2.598,P<0.05)。结论艾赛那肽能够改善T2DM大鼠胰岛β细胞凋亡,其机制可能与提高抗氧化能力,上调IRS-2蛋白表达有关。

• 单位
  首都医科大学; 湖北省孝感市中心医院