ENU诱变构建Jag1基因mRNA剪接异常眼畸形小鼠模型

作者：徐佳; 魏婉娥; 吴秋一; 释晓纯; 王烁; 陈兵^*

来源：河南农业科学, 2023, 52(09): 148-155.

DOI：10.15933/j.cnki.1004?3268.2023.09.015

• 小鼠
• 乙烷基亚硝基脲
• 眼畸形
• 基因定位
• 齿状基因1

为建立人类和动物眼病的小鼠模型，采用乙烷基亚硝基脲（ENU）诱导C57BL/6J(B6)小鼠突变手段获得眼病小鼠，利用苏木精-伊红（HE）染色法及免疫组织化学染色技术分析小鼠角膜病变特点，通过连锁分析及位置候选克隆确定致病基因。结果显示，ENU诱变获得1例眼畸形小鼠，小鼠角膜上皮细胞层出现明显空泡，且分化异常，角膜基质层胶原纤维排列杂乱松散，角膜内皮细胞部分脱落。染色体定位将致病基因定位于小鼠第2号染色体微卫星D2Mit107（距着丝粒65.13 cM）与D2Mit423（距着丝粒73.57 cM）之间。对候选基因齿状基因1(Jag1)测序发现，突变杂合子小鼠1条染色体上Jag1基因第24号内含子3′端AG碱基被GG碱基替代，导致第25号外显子存在7个碱基的缺失；蛋白质预测发现，该突变引起Jag1编码区移码及蛋白质编码提前终止。综合分析可知，Jag1基因突变是引起小鼠眼畸形表型的分子基础。

• 单位
  扬州大学