摘要

目的:探索血浆中高水平Aβ_(42)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠模型肝脏的影响及肝脏在AD发病机制中的作用。方法:采用11月龄野生雌性C57小鼠(Wt鼠)、APP/PS-1双转基因小鼠(Tg鼠),以及3月龄Wt鼠与Wt鼠、Wt鼠与Tg鼠分别建立paWt (Wt-Wt)和paWt (Wt-Tg)循环并联模型(n=6),循环并联持续8个月至11月龄;11月龄时用ELISA试剂盒测定各组中血浆Aβ_(42)水平、测量各组小鼠肝脏重量并进行肝脏HE染色。结果:11月龄Wt鼠、Tg鼠、paWt (Wt-Wt)鼠、paWt (Wt-Tg)鼠和paTg (Wt-Tg)鼠血浆中Aβ_(42)水平分别为(7.47±1.83)pg/ml、(368.59±55.14)pg/ml、(7.20±2.06)pg/ml、(264.04±13.28)pg/ml和(330.25±12.97)pg/ml,Tg鼠、paWt (Wt-Tg)鼠和paTg (Wt-Tg)鼠血浆Aβ_(42)水平均显著升高(p <0.002);11月龄时Wt鼠、Tg鼠、paWt (Wt-Wt)鼠、paWt (Wt-Tg)鼠和paTg (Wt-Tg)鼠肝脏重量分别为(1.60±0.19)g、(0.83±0.2)g、(1.34±0.18)g、(1.53±0.14)g和(1.51±0.33)g,Tg鼠肝脏重量显著减轻(p <0.005),Tg鼠与Wt鼠并联后肝脏重量恢复正常,HE染色显示Tg鼠肝脏肝细胞坏死和淋巴细胞浸润显著增加,Tg鼠与Wt鼠并联后肝脏细胞坏死和淋巴浸润显著减轻。结论:血浆中高水平Aβ_(42)可以导致肝细胞坏死和淋巴浸润显著增加,肝脏可能参与了阿尔茨海默病的发病机制,值得进一步研究。