发状分裂增强子1对胆固醇刺激下内皮细胞的影响及机制研究

作者：何春艳; 裴美娟; 李玉明; 王会荣^*

来源：陕西医学杂志, 2023, 52(09): 1115-1119.

• 动脉粥样硬化
• 发状分裂增强子1
• 胆固醇
• 内皮细胞
• 凋亡
• Wnt/PI3K/AKT/β-catenin信号通路

目的:探讨发状分裂增强子1(HES-1)对胆固醇刺激下内皮细胞的影响及潜在机制。方法:应用Ea.hy926细胞构建HES-1过表达细胞和HES-1基因敲除细胞。将细胞分为CH组(胆固醇刺激)、GO组(HES-1过表达+胆固醇刺激)、GD组(HES-1低表达+胆固醇刺激)和NC组(空白对照组)。采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。采用蛋白质印迹检测凋亡相关蛋白表达水平以及无翼型MMTV家族整合位点(Wnt)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/β-连锁蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达水平。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管生成相关因子表达水平。结果:与NC组比较，所有胆固醇处理组凋亡细胞占比显著增加(均P<0.05)。与CH组比较，GO组凋亡细胞占比显著增加(P<0.05)。与NC组比较，CH组和GO组B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、半胱天冬酶3(Caspase-3)、Caspase-9、p-BIM/BIM表达显著升高，Bcl-2表达显著降低(均P<0.05);GD组Bax、Caspase-9表达显著升高，Bcl-2、Caspase-3表达显著降低(均P<0.05)。与CH组比较，GO组Bax、Caspase-9表达显著升高，Bcl-2表达显著降低(均P<0.05);GD组Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、磷酸化Bcl-2相互作用细胞死亡介质(p-BIM)/BIM表达显著降低(均P<0.05)。与GO组比较，GD组Bax、Caspase-3、Caspase-9、p-BIM/BIM表达显著降低(均P<0.05)。与NC组比较，CH组和GO组转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、血管内皮生长因子α(VEGF-α)、血小板衍生生长因子(PDGF)表达显著降低(均P<0.05);GD组PDGF表达显著降低(P<0.05)。与CH组比较，GO组TGF-β、IGF、VEGF-α、PDGF表达显著降低(均P<0.05);GD组TGF-β、IGF、PDGF表达显著升高(均P<0.05)。与GO组比较，GD组TGF-β、IGF、VEGF-α、PDGF表达显著升高(均P<0.05)。与NC组比较，CH组HES-1表达显著升高，p-AKT/AKT、c-myc表达显著降低(均P<0.05);GO组HES-1表达显著升高，Wnt、p-AKT/AKT、β-catenin、c-myc表达显著降低(均P<0.05);GD组HES-1、Wnt、β-catenin、c-myc表达显著降低，p-AKT/AKT显著升高(均P<0.05)。与CH组比较，GO组HES-1表达显著升高，Wnt、p-AKT/AKT、β-catenin、c-myc表达显著降低(均P<0.05);GD组HES-1、Wnt、β-catenin表达显著降低，p-AKT/AKT、c-myc表达显著升高(均P<0.05)。与GO组比较，GD组HES-1表达显著降低，Wnt、p-AKT/AKT、β-catenin、c-myc表达显著升高(均P<0.05)。结论:HES-1过表达可抑制Wnt/PI3K/AKT/β-catenin信号通路，促进细胞凋亡，抑制血管生成相关因子的表达。

• 单位
  宝鸡市人民医院; 神经内科