竹荪多糖与多西紫杉醇联用抗肺癌效应及机制研究

作者：王小红^*; 江洪; 丁艺晖; 罗聪

来源：浙江医学, 2019, 41(20): 2164-2172.

• 多糖
• 竹荪
• 多西紫杉醇
• 肿瘤
• 髓源抑制性细胞

目的探讨竹荪多糖与多西紫杉醇(DOC)在肺癌治疗中的协同效应及机制。方法 40只C57小鼠构建路易斯肺癌(LLC)荷瘤C57小鼠模型,分别采用竹荪多糖组分ZSP1(ZSP1组)、DOC(DOC组)、ZSP1+DCC联用(联用组)及0.9%氯化钠注射液(对照组),每组10只,在建模当天开始腹腔注射治疗,第10、12、15天时检测肿瘤体积,并采用流式细胞术检测小鼠外周血及脾中髓源抑制性细胞(MDSC)的比例。另用Toll样受体素4(TLR4)基因敲除C57小鼠(TLR4KO组)和野生型C57小鼠(WT组)构建LLC荷瘤模型,采用实时荧光定量PCR检测MDSC中IFN-γ、IL-12、CXCL-9和CXCL-2mRNA表达水平,Western blot法检测IL-12蛋白表达水平。结果与对照组相比,ZSP1组、DOC组和联用组小鼠的肿瘤体积在第10、12、15天均明显为小(均P<0.01);TLR4KO组较WT组小鼠的肿瘤体积在第10、12天均明显为小(均P<0.01);第12、15天联用组小鼠的MDSC比例均明显低于对照组、ZSP1组和DOC组,差异均有统计学意义(均P<0.01);与WT组相比,TLR4KO组IFN-γ、IL-12和CXCL-9mRNA表达水平均明显增加(均P<0.01),IL-12蛋白表达水平有所增加。结论 DOC与竹荪多糖联用抗肿瘤效果优于单用,其作用机制与下调荷瘤小鼠外周血中MDSC比例有关,其作用受体可能为TLR4。竹荪多糖与DOC联用可以上调IL-12的转录水平和表达水平。

• 单位
  杭州市第一人民医院; 中国科学院大学; 浙江省肿瘤医院