急性期川崎病患儿单核细胞样髓源抑制细胞改变及意义初探

作者：俞灵盈; 王国兵^*; 温鹏强; 梅洁花; 齐中香; **国; 刘琮; 李成荣

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2021, 41(10): 764-770.

DOI：10.3760/cma.j.cn112309-20210331-00103

• 单核细胞样髓源抑制细胞
• 川崎病
• iNOS
• 共刺激分子
• 调节性T细胞

目的探讨急性期川崎病(Kawasaki disease, KD)患儿单核细胞样髓源抑制细胞(monocytic myeloid-derived suppressor cells, M-MDSC)改变及其在KD免疫发病机制中的作用。方法急性期KD患儿38例, 分别于静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)治疗前、后直接取血备检, 32例正常同龄儿童作为对照组。采用流式细胞术检测外周血HLA-DR-CD11b+CD33+CD15-CD14+M-MDSC和CD4+CD25+CD127-调节性T(Treg)细胞比例、活性氧(reactive oxygen species, ROS)浓度及精氨酸酶1(arginase-1, Arg-1)、CD39、CD73、CD40、CD40L、CCR5蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4, CTLA4)、淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3, LAG3)mRNA表达水平;ELISA检测培养上清中NO、CCL3、CCL4、CCL5、IL-10、TGF-β浓度。结果 (1)与对照组比较, 急性期KD患儿外周血M-MDSC比例、胞内ROS浓度及iNOS、CD39、CD73表达水平明显降低(P<0.05), 且经LPS刺激后M-MDSC培养上清中NO、IL-10、TGF-β浓度均低于对照组(P<0.05), IVIG治疗后呈不同程度恢复(P<0.05)。各组间Arg-1表达差异无统计学意义(P<0.05)。(2)急性期KD患儿M-MDSC共刺激分子CD40表达显著降低(P<0.05), LPS刺激后M-MDSC培养上清中趋化因子CCL3、CCL4、CCL5浓度均低于对照组(P<0.05), 经IVIG治疗后显著上调(P<0.05), 但CD40表达仍低于对照组(P<0.05);(3)与对照组比较, 急性期KD患儿外周血CD4+CD25+CD127- Treg细胞比例及CTLA4、LAG3、CD40L、CCR5表达水平明显降低(P<0.05), 且Treg和M-MDSC比例呈正相关关系(r=0.58,P<0.05), 经IVIG治疗后均显著上升(P<0.05)。结论 M-MDSC数量不足及功能障碍可能是导致急性期KD患儿免疫功能异常的重要原因。

• 单位
  深圳市儿童医院; 遵义医科大学