2型糖尿病相关非酒精性脂肪性肝病老龄小鼠模型的建立

作者：韩拓; 周静; 李盈; 徐阳; 李成; 姬婧; 张春艳; 李永勤; 张岩^*; 王聪霞

来源：中西医结合肝病杂志, 2023, 33(09): 805-809.

DOI：10.3969/j.issn.1005-0264.2023.009.009

• 2型糖尿病
• 非酒精性脂肪性肝病
• 高脂饮食
• 链脲佐菌素

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)老龄小鼠模型的建立方法。方法:18周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组与模型组，每组8只。模型组小鼠全程给予高脂饲料(HFD,60%Fat)喂养6周，对照组采用普通饲料喂养。第3周开始，模型组小鼠连续5 d腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素(STZ),对照组给予等体积柠檬酸/柠檬酸钠溶液腹腔注射。注射结束后3 d和1周分别尾尖采血测禁食4 h后血糖，>11.0 mmol/L即为糖尿病造模成功。监测小鼠体重与一般情况，继续HFD饲喂至第6周造模结束。腹腔麻醉、眼球采血，分离心脏、肝脏及肾脏，进行血浆生化与组织病理检测。结果:6周HFD喂养联合STZ造模后，模型组小鼠肝脏体积增大，H&E染色显示肝细胞内出现脂肪空泡与气球样改变，小叶结构破坏，并伴有炎症细胞浸润增加；心肌与肾皮质中炎症细胞浸润、组织结构紊乱。同时，血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶及胱抑素C水平升高，提示肝肾功能损伤发生。血浆葡萄糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白胆固醇水平均显著增加。肝脏油红O染色显示脂滴大量蓄积，肝内总胆固醇与三酰甘油含量增加。结论:老龄小鼠中通过HFD喂养联合低剂量STZ多次注射能够诱发糖尿病与肝脂肪变性，从而快速有效地建立T2DM合并NAFLD的老龄小鼠模型。

• 单位
  延安大学附属医院; 西安交通大学第二附属医院