沙库巴曲的工艺优化

作者：杨金纬; 陈权; 丁幸; 陈新志^*; 徐成苗^*

来源：精细化工, 2021, 38(10): 2141-2149.

DOI：10.13550/j.jxhg.20210309

• 沙库巴曲
• 重结晶
• 工业化
• 手性纯度
• 精细化工中间体

以N-[(1R)-2-[1,1′-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(化合物Ⅰ)为起始原料,经TEMPO(2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物)氧化、Wittig反应和脱乙酯,重结晶后得到中间体Ⅴ;接着经10%Pd/C氢化还原后用m(正庚烷)∶m (乙酸乙酯)=1∶1重结晶得到关键中间体Ⅵ;最后经乙酯保护,酰胺化缩合得到目标产物沙库巴曲(化合物Ⅷ)。对关键氢化步骤的反应溶剂、添加剂、催化剂用量、反应温度、H2压力、反应时间以及重结晶溶剂等反应参数进行了筛选,关键中间体Ⅵ的手性结构经手性HPLC方法分析,手性纯度99.98%;目标产物沙库巴曲的总收率约50%,产物经HPLC检测,纯度达100%。

• 单位
  生物工程学院; 浙江昂利康制药股份有限公司; 浙江大学