Exendin-4通过下调CD147-MMPs通路改善t-PA溶栓后脑出血转化

作者：国敏; 王寻; 王卫峰; 董强; 崔梅

来源：中国临床神经科学, 2016, 24(04): 383-389.

• exendin-4
• 缺血性脑卒中
• 脑出血转化
• 基质金属蛋白酶
• CD147
• 血脑屏障

目的脑出血是急性缺血性脑卒中患者进行t-PA静脉溶栓治疗后面临的主要问题。本研究旨在探究exendin-4(EX-4)对缺血急性期t-PA溶栓后脑出血转化的影响。方法实验采用C57BL/6小鼠制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,经尾静脉注射t-PA干预模拟溶栓治疗。小鼠随机分为4组(均n=18):对照组(MCAO+生理盐水);t-PA干预组(MCAO+t-PA);EX-4干预组(MCAO+EX-4);t-PA+EX-4干预组(MCAO+t-PA/EX-4)。EX-4(10 mg·kg-1)于t-PA给药前经尾静脉注射。TTC染色法观察脑梗死体积,伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性,Western blot检测CD147及血脑屏障紧密连接蛋白zo-1和occludin的表达,ELISA法检测血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量。结果与t-PA干预组比较,EX-4干预组可减轻MCAO小鼠的梗死体积[(33.67±5.72)mm3],同时可减轻t-PA引起的脑出血[(1.3±0.17)mg·d L-1];t-PA干预组zo-1和occludin水平降低,而EX-4可逆转两者的下降,保护血脑屏障完整性;t-PA干预组显著上调血清MMP-2/-9及缺血脑组织的CD147(MMPs上游调节分子)水平(分别升高2.5、4.6和3倍),而EX-4干预组抑制MMP-2/-9及CD147水平的增加。结论 EX-4能保护血脑屏障完整性,减轻脑缺血急性期t-PA溶栓后脑出血转化,这一作用与EX-4抑制CD147-MMPs通路有关。

• 单位
  神经内科; 上海市静安区中心医院; 复旦大学附属华山医院; 中心实验室