摘要
目的 评估肾衰泄浊汤对腺嘌呤灌胃所致慢性肾衰(Chronic renal failure,CRF)大鼠的改善作用,并从转化生长因子-β1(Transforming growth factor beta1,TGF-β1)/Smads通路探究其抗肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)的机制。方法 将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、中药9.375 g·kg-1、18.75 g·kg-1、37.5 g·kg-1组和氯沙坦钾组,每组10只,除正常组外,其余各组腺嘌呤灌胃复制CRF大鼠模型。给药阶段,正常组与模型组给予生理盐水,中药9.375 g·kg-1、18.75 g·kg-1和37.5 g·kg-1组分别灌胃相应浓度的肾衰泄浊汤,阳性对照给予1.8 mg·kg-1浓度的氯沙坦钾,每天1次,连续28天。检测血清中的血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)和β2微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)含量;HE染色观察肾组织的病理变化;ELISA法测定血清中的TGF-β1含量;RT-PCR法和Western blot法检测肾组织Smad3、Smad4的mRNA和蛋白表达。结果 与模型组相比,肾衰泄浊汤能降低CRF大鼠血清Scr(9.375 g·kg-1、18.75 g·kg-1和37.5 g·kg-1:P<0.01)、BUN(18.75 g·kg-1与37.5 g·kg-1:P<0.01)及β2-MG(18.75 g·kg-1与37.5 g·kg-1:P<0.01)的含量;减轻肾组织的病理损害;降低血清中TGF-β1(18.75 g·kg-1与37.5 g·kg-1:P<0.01)的水平;下调肾组织中Smad3与Smad4的mRNA(Smad3:9.375g·kg-1、18.75g·kg-1和37.5g·kg-1:P<0.01;Smad4:18.75 g·kg-1:P<0.05,37.5 g·kg-1:P<0.01)与蛋白(Smad3与Smad4:18.75 g·kg-1与37.5 g·kg-1:P<0.01)表达水平。结论 肾衰泄浊汤能减轻腺嘌呤灌胃所致CRF大鼠的肾脏损伤,其抗RIF机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关,具体作用机制待后续研究以进一步深入。
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