慢性氟中毒大鼠脑组织沉默信息调节因子的表达及其与学习记忆能力的关系

作者：陈丹; 刘仙红; 曾晓晓; 葛启迪; 谢春; 董阳婷; 邓婕; 官志忠^*

来源：中华地方病学杂志, 2018, 37(04): 265-270.

• 氟
• 大鼠
• 脑
• 沉默信息调节因子
• 学习
• 记忆

目的观察慢性氟中毒大鼠脑组织中沉默信息调节因子(silent information regulator,SIRT)的表达,探讨其与大鼠学习记忆能力的关系。方法选取健康SD大鼠60只,体质量为(100±20)g,按大鼠体质量采用随机数字表法分为对照组、低氟组和高氟组,实验期限分别为3个月和6个月,每组每个实验期限10只,雌雄各半。对照组大鼠饮用普通自来水(氟含量<0.5 mg/L),低氟组及高氟组大鼠饮用加氟自来水(氟含量分别为为5.0、50.0 mg/L),3组大鼠饲以相同标准饲料(氟含量<0.6 mg/kg)。采用三度法检查氟斑牙形成情况;采用氟离子电极法检测大鼠尿液中的氟含量;Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力(逃避潜伏期时间、穿越平台次数及平台象限逗留时间);蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)分别检测脑组织中SIRT1蛋白和mRNA表达水平。结果经3个月和6个月的染氟处理,对照组大鼠未出现明显氟斑牙,而低氟组和高氟组大鼠出现不同程度的氟斑牙,以高氟组大鼠尤为明显。经3个月和6个月的染氟处理,低氟组和高氟组尿氟含量[(1.60±0.09)、(1.91±0.16),(1.94±0.19)、(2.31±0.18)mg/L]均显著高于对照组[(1.08±0.15)、(1.09±0.17)mg/L,P均<0.05]。经3个月的染氟处理,高氟组大鼠逃避潜伏期时间[(18.36±2.80)s]高于对照组[(6.68±3.01)s,P<0.05],平台象限逗留时间[(12.91±3.25)s]低于对照组[(19.97±3.30)s,P<0.05]。经6个月的染氟处理,低氟组及高氟组大鼠逃避潜伏期时间[(15.46±4.56)、(28.16±4.00)s]均高于对照组[(6.62±2.31)s,P均<0.05],穿越平台次数及平台象限逗留时间[(2.25±1.71)次、(12.73±3.55)s,(1.40±1.15)次、(9.26±1.72)s]均低于对照组[(4.00±1.58)次、(19.53±4.36)s,P均<0.05]。经3个月和6个月的染氟处理,高氟组大鼠大脑海马及皮质中SIRT1蛋白表达[(73.84±9.68)%、(73.23±4.51)%,(53.30±17.63)%、(54.69±18.71)%]和mRNA表达[(70.33±4.89)%、(66.27±3.38)%,(37.72±4.89)%、(44.15±1.74)%]均明显低于对照组[(100.00±13.51)%、(100.00±13.60)%,(100.00±15.37)%、(100.00±12.19)%,(100.00±2.65)%、(100.00±4.34)%,(100.00±3.40)%、(100.00±4.52)%,P均<0.05];而低氟组仅经6个月染氟处理的大鼠大脑海马和皮质中SIRT1蛋白表达[(77.65±14.51)%、(71.51±8.27)%]及mRNA表达[(57.78±1.96)%、(63.76±2.16)%]低于对照组(P均<0.05)。经3个月和6个月的染氟处理,大鼠海马和皮质中SIRT1蛋白表达与大鼠逃避潜伏期时间呈负相关关系(r=-0.598 5、-0.493 2,-0.782 6、-0.777 3,P均<0.05),与大鼠穿越平台次数呈正相关关系(r=0.547 7、0.523 3,0.720 5、0.715 4,P均<0.05)。结论慢性氟中毒大鼠学习记忆能力降低可能与慢性氟中毒引起的大鼠脑组织中SIRT1蛋白表达水平降低有关。

• 单位
  公共卫生学院; 贵州医科大学