鞘内注射阿片κ-受体激动剂U50,488H预处理对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

作者：林家燕; 傅龙云; 陈明生; 王亚斌; 曹丰

来源：中国生化药物杂志, 2016, 36(11): 37-40.

DOI：10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.009

• 鞘内注射
• 阿片κ-受体
• 心肌缺血/再灌注
• 降钙素

目的探讨鞘内注射阿片κ-受体激动剂U50,488H预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及相关机制。方法选择健康成年雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham),模型组(IR),静脉注射高剂量组(IV1),静脉注射低剂量组(IV2),鞘内注射组(IT),采用大鼠在体心肌缺血/再灌注模型,Sham组完成所有手术操作,但左冠状动脉结扎线不打结,不予静脉或鞘内药物注射;IR组完成模型后,予心脏缺血30 min后再灌注120 min处理,不予静脉或鞘内药物注射;IV1组、IV2组及IT组在建立模型前1 h分别给予U50,488H预处理,IV1及IV2组分别静脉注射U50,488H 0.1 mg/kg及0.01 mg/kg,IT组鞘内注射U50,488H 0.01 mg/kg,而后予心脏缺血30 min后再灌注120 min处理,术后观察大鼠心脏超声、心肌天狼猩红染色,血浆降钙素基因相关肽(calcitonin generelated peptide,CGRP)及内皮素(endothelin,ET)含量等指标改变。结果心脏超声结果显示:与IR组(EF%=35.4±1.1,FS%=21.1±1.1)比较,IT组(EF%=49.1±1.2,FS%=27.1±1.0)及IV1组(EF%=46.3±2.2,FS%=26.6±0.6)均可明显改善缺血/再灌注损伤后大鼠心脏收缩功能(P<0.05),而IV2组(EF%=34.8±1.4,FS%=21.4±1.6)心功能无明显变化。心肌天狼猩红染色结果提示:与IR组比较,IT组及IV1组心肌纤维化损伤明显减轻,而IV2组则无明显改善。ELISA结果显示:与IR组比较,IT组及IV1组血清CGRP浓度明显增加(P<0.05),ET浓度明显减少(P<0.05),而IV2组均无明显统计学差异。结论鞘内注射阿片κ-受体激动剂U50,488H的预处理可明显改善大鼠心肌缺血/再灌注损伤后的心功能,并抑制心肌纤维化,其机制可能与调节CGRP、ET的释放有关。