miR-324-5p通过靶向调控DAPK1降低胰腺癌细胞的放射敏感性

作者：孔祥泉; 杜开新; 洪俊强; 廖雪洪; 罗水英; 林小艺; 高杰; 连舒晴; 马礼钦^*

来源：现代肿瘤医学, 2021, 29(21): 3706-3713.

• 胰腺癌
• DAPK1
• miR-324-5p
• 放射敏感性

目的:探讨死亡相关蛋白激酶1(death-associated protein kinase 1,DAPK1)在胰腺癌(pancreatic cancer, PaC)细胞放射敏感性中的作用,验证miR-324-5p通过靶向调控DAPK1影响胰腺癌细胞放射敏感性的机制。方法:通过生物信息学预测靶向DAPK1的miRNAs,并利用双荧光素酶报告基因检测miR-324-5p对DAPK1的调控作用。在PANC-1和MIA PaCa-2细胞中过表达miR-324-5p和DAPK1或抑制miR-324-5p后,对各细胞株进行放射诱导,检测细胞增殖和凋亡情况,以及凋亡相关分子的表达情况。结果:GEO数据集结果显示,胰腺癌组织中miR-324-5p的表达水平高于正常组织。与正常胰腺导管上皮细胞系(HPDE6-C7)相比,胰腺癌细胞系(Capan-1、Bxpc-3、PANC-1和MIA PaCa-2)中miR-324-5p表达水平更高(P均<0.001)。双荧光素报告基因检测结果表明,miR-324-5p靶向DAPK1的3’UTR,并且可下调DAPK1的表达。细胞实验结果证实,过表达mi R-324-5p通过靶向调控DAPK1降低放射诱导的细胞凋亡和DNA的损伤,进而降低了胰腺癌细胞的放射敏感性。结论:mi R-324-5p通过负调控DAPK1降低胰腺癌细胞对放射的敏感性,从而影响DNA修复和细胞凋亡。mi R-324-5p/DAPK1途径可能为胰腺癌的靶向治疗提供了潜在的治疗靶点。

• 单位
  福建省肿瘤医院; 福建医科大学; 厦门大学附属中山医院