基于cAMP与钙信号通路探讨交泰丸干预快速性心律失常作用机制

作者：樊博雅; 李晓凤; 邓芳隽; 陈金红; 梁嘉钰; 杜武勋^*

来源：辽宁中医药大学学报, 2023, 25(10): 10-15.

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.10.003

• 交泰丸
• 心律失常
• 心肾相交
• cAMP信号通路

目的 探讨交泰丸通过干预环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）与钙信号通路治疗心律失常的作用机制。方法 将48只SPF级雄性SD大鼠，随机分为6组：对照组（C组）、模型组（M组）、交泰丸高剂量组（JG组）、交泰丸中剂量组（JZ组）、交泰丸低剂量组（JD组）、胺碘酮组（An组）。交泰丸治疗组大鼠均灌服不同剂量的交泰丸水煎液（JG组、JZ组、JD组分别含生药3.44、1.72、0.86 g/kg）;An组大鼠灌胃胺碘酮2.5 g/kg,C组、M组灌胃等容积0.9%氯化钠溶液。各组于造模前14 d开始灌胃给药，每日灌胃1次。最后一次给药后30 min，除C组外，其他各组大鼠均尾静脉注射乌头碱，制造快速性心律失常模型，并记录各组心电图状况。ELISA法测定大鼠血浆cAMP浓度，Western blot法测定大鼠心肌组织兔单抗蛋白激酶A(inhibitory adenylate cyclase g protein,PKA)、兔多抗兰尼碱受体2(ryanodine receptor2,RyR2)、抑制性腺苷酸环化酶Gi(inhibitory adenylate cyclase g protein,Gi)蛋白表达水平，RT-PCR法测定大鼠心肌组织电压依赖性L型钙通道亚单位α-1C(voltage-dependent L-type calcium channel subunit alpha-1C,CACNA1C)表达水平。结果 （1）心电图结果显示：乌头碱造模完成后，除C组外，其他各组均出现不同程度的快速性室性心律失常，以室性早搏、室性二联律和室性心动过速为主，未出现三联律及心房颤动。M组、JG组、An组出现心室颤动，其他组未见室颤发生。与M组相比，JZ组心律失常出现时间明显推迟（P<0.05），二联律持续时间缩短，次数减少（P<0.05）；与M组相比，JG组、An组室性早搏持续时间缩短，次数减少（P<0.05）；与M组相比，JG组、JZ组室性心动过速时间显著缩短（P<0.01）,JD组室性心动过速时间有所缩短（P<0.05）。（2）ELISA法测定大鼠血浆cAMP浓度显示：乌头碱造模完成后，M组血浆cAMP含量较C组显著升高（P<0.01）。JG组血浆cAMP含量较C组降低（P<0.05）,JZ组、An组血浆cAMP含量较C组显著降低（P<0.01）。（3）Western blot法测定大鼠心肌组织蛋白显示：在PKA蛋白相对表达量方面，M组较C组显著升高（P<0.01）,JG组较M组降低（P<0.05）,JZ组、An组较M组显著降低（P<0.01），其中JZ组、An组与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。在RyR2蛋白相对表达量方面，M组较C组显著升高（P<0.01），所有给药组均较M组显著降低（P<0.01），其中JZ组与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。在Gi蛋白相对表达量方面，M组较C组显著降低（P<0.01）,JZ组较M组升高（P<0.05）,An组较M组显著升高（P<0.01），其中JZ组与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。（4）RT-PCR法测定大鼠心肌组织mRNA显示：在CACNA1C mRNA相对表达量方面，M组较C组显著升高（P<0.01）。JG组较M组降低（P<0.05）,JG组、JZ组、An组较M组CACNA1C mRNA相对表达量显著降低（P<0.01），其中交泰丸JZ组与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 交泰丸能够显著改善以室性早搏为主的快速性心律失常，表现为延长心律失常发作期起始时间、缩短其持续时长等，其作用机制可能与交泰丸调控心律失常大鼠心肌组织cAMP与钙信号通路相关。

• 单位
  天津中医药大学第二附属医院; 天津中医药大学