血管内皮生长因子抑制剂对小鼠左肺全切手术后肺功能的影响

作者：董冠中; 魏立; 务森; 杨军峰; **峰; 陈晓; 张宁; 赵璞; 汤金星; 何苡^*

来源：中华实验外科杂志, 2019, (11).

• 血管内皮生长因子
• 抑制剂
• 小鼠
• 左肺全切手术
• 肺功能

目的 观察不同剂量血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂对小鼠左肺全切手术后肺功能的影响。方法 45只行左侧全肺切除术C57BL/6雄性小鼠,根据VEGF受体1注射剂量分为0 μg/kg(对照组)、5 μg/kg组、20 μg/kg组、60 μg/kg组、180 μg/kg组,每组9只。各组每天给药剂量分别为0、5、20、60、180 μg/kg,饲养4 d后,比较各组肺体积、肺容量、肺顺应性,进一步比较VEGF的表达,并分析缺氧诱导因子(HIF)及其相关基因的表达。结果 VEGF受体1药代模型拟合为二室模型：C＝A1 e(－Ke t)＋ A2 e(－Kα t)＋ A3 e(－Kβ t)。VEGF受体1的半衰期[t1/2(K)]为25.997 h；术后4 d观测,20 μg/kg组的肺体积数值最大[(64.8±5.1) μl/g]。与对照组(0 μg/kg)比较,5 μg/kg组小鼠的右肺体积明显降低(t＝7.982,P<0.05),而60 μg/kg组和80 μg/kg组小鼠的右肺体积没有明显变化。术后4 d,20 μg/kg组小鼠的右肺体积、总容量、顺应性均显著高于对照组(t＝6.568、11.436、9.391,P<0.05)；与对照组比较,20 μg/kg VEGFr1组小鼠的VEGFr2和VEGF mRNA的表达均明显提升(t＝7.425、9.391,P<0.05)；20 μg/kg VEGFr1组小鼠的肺部和血浆中的VEGF含量明显高于对照组(t＝23.764、6.972,P<0.05)；(6)20 μg/kg组小鼠的HIF-2α表达、以及HIF相关基因PH、VHL、CXCR4、HK、PDK、PDGFα的表达,均显著高于对照组(t＝6.486、12.283、12.283、5.134、12.671、8.870,P<0.05)。结论 VEGF抑制剂通过刺激HIF的途径在20μg/kg的浓度可有效提升小鼠左肺全切术后右肺的生长,改善其功能。

• 单位
  河南大学; 河南省人民医院; 郑州大学