虾青素通过调节Klotho表达和Wnt/β-Catenin信号通路对多囊卵巢综合征大鼠的改善作用

作者：宋玉; 朱争艳^*; 黄桓; 李春; 鲁晶泉; 刘和宇; 胡丽娜

来源：天津医药, 2023, 51(10): 1098-1103.

• 多囊卵巢综合征
• Wnt信号通路
• MAP激酶信号系统
• 虾青素
• Klotho

目的 研究虾青素调节Klotho表达和Wnt/β-Catenin信号通路对多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠的改善作用及机制。方法 采用来曲唑溶液灌胃的方法构建30只PCOS模型大鼠，随机分为6组：模型组、虾青素低剂量组（50 mg/kg）、虾青素中剂量组（100 mg/kg）、虾青素高剂量组（200 mg/kg）、虾青素高剂量+空载组、虾青素高剂量+Klotho敲低组，每组5只；另取5只SD大鼠作为对照组。分组处理后测定各组大鼠体质量与卵巢质量。取SD大鼠以同样方法造模并随机分为：模型组、虾青素组（200 mg/kg）、虾青素+Klotho敲低组、虾青素+氯化锂组、虾青素+PD98059(MEK抑制剂)组，每组9只，另取9只SD大鼠作为对照组。分组处理后，测定各组大鼠体质量、卵巢质量与体积、卵巢组织囊状卵泡数量，血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平及炎性因子前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素（IL）-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-18水平，卵巢组织Klotho蛋白表达和Wnt/β-Catenin、MEK/ERK信号相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组体质量与卵巢质量明显升高（P<0.05）；与模型组比较，虾青素低剂量组、虾青素中剂量组、虾青素高剂量组的体质量与卵巢质量均降低，并呈剂量依赖性（P<0.05）；与虾青素高剂量组比较，虾青素高剂量+Klotho敲低组体质量与卵巢质量升高（P<0.05），虾青素高剂量+空载组各指标无明显变化。与对照组比较，模型组血清FSH水平和卵巢组织Klotho、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达降低（P<0.05），体质量、卵巢质量与体积、囊状卵泡数量、血清LH、T、PGE2、IL-17、TNF-α及IL-18水平、卵巢组织Wnt1与β-Catenin蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，虾青素组血清FSH水平和卵巢组织Klotho、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达升高（P<0.05），体质量、卵巢质量与体积、囊状卵泡数量、血清LH、T、PGE2、IL-17、TNF-α及IL-18水平、卵巢组织Wnt1与β-Catenin蛋白表达降低（P<0.05）；敲低Klotho、氯化锂、PD98059均可减弱虾青素对PCOS大鼠的改善作用。结论 虾青素可通过上调Klotho而下调Wnt/β-Catenin信号及激活MEK/ERK信号，从而阻止炎症反应，改善PCOS大鼠激素水平，减少囊状卵泡数目，最终减轻其多囊卵巢症状。

• 单位
  武汉市第三医院