α-苦瓜素对巨噬细胞炎性细胞因子风暴的选择性抑制作用

作者：李成; 成佳聪; 谭苏航; 叶晨欣; 刘鳐; 彭克军; 沈富兵

来源：中国药理学通报, 2023, 39(10): 1846-1852.

DOI：10.12360/CPB202301028

• α-苦瓜素
• 炎性巨噬细胞
• 细胞因子风暴
• LRP1受体
• TLR4信号通路
• 巨噬细胞活化综合征

目的 α-苦瓜素(α-momorcharin, α-MMC)能受体依赖性靶向作用于单核细胞，调节其细胞因子表达而发挥免疫调节作用，但对巨噬细胞是否具有选择性调节作用尚不清楚。本实验通过细菌脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的M1型炎性巨噬细胞模型，观察α-MMC对其炎性细胞因子风暴的抑制作用，并探讨其可能的靶向作用机制。方法 Western blot法检测WIL2-S B淋巴细胞、H9 T淋巴细胞、THP-1单核细胞和M0巨噬细胞LRP1受体蛋白表达；CCK-8法检测4种细胞的生存率；ELISA检测M1巨噬细胞炎性细胞因子的表达水平；Western blot法检测M1巨噬细胞TLR4信号通路相关蛋白的表达。结果 巨噬细胞具有与单核细胞一致的高密度LRP1受体；α-MMC在4个细胞上的存活率与该受体的密度呈正相关；α-MMC以剂量和时间依赖性抑制M1巨噬细胞的炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MIP-1α和MCP-1表达；α-MMC对TLR4信号通路的TAK1/p-TAK1、p-JNK、p-AP1和p-p65信号蛋白有明显的抑制作用，这种抑制作用能被LRP1受体阻断剂阻断。结论 α-MMC通过LRP1受体介导，抑制TLR4信号通路的TAK1,进而抑制下游NF-κB和MAPK通路，从而选择性抑制巨噬细胞炎性细胞因子表达。α-MMC对巨噬细胞的选择性免疫抑制作用可能使其成为治疗急性感染巨噬细胞激活综合征(macrophage activation syndrome, MAS)的非常有前途的药物。

• 单位
  成都医学院