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摘要
目的 基于miRNA-21/TGF-β1/Smad信号转导探讨糖通饮(黄芪、生地黄、山药、山萸肉等)对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(13.5 mg·kg-1)及糖通饮低、中、高剂量组(6.21、12.42、24.84 g·kg-1)，每组10只。采用高脂高糖饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素制备DN大鼠模型。模型复制成功后开始灌胃给药，每日1次，连续8周。采用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白；全自动生化分析仪检测血清空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯水平；HE及PAS染色法观察肾组织病理改变；RT-PCR法检测肾组织miRNA-21、转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、Smad3、Col-ⅢmRNA表达水平；Western Blot法检测肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Col-Ⅲ蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组的空腹血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯水平均明显升高(P<0.05)；肾小球系膜细胞增生，基底膜增厚，肾小管萎缩，小管间质间均可见有炎性细胞的浸润，肾小球系膜区可见明显PAS阳性染色物质沉积；大鼠肾组织miRNA-21、TGF-β1、Smad2、Smad3、Col-ⅢmRNA表达及TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Col-Ⅲ蛋白表达均明显上调(P<0.05)。与模型组比较，糖通饮各剂量组的空腹血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯水平均明显降低(P<0.05)；肾小球和肾小管病变程度均出现减轻，PAS阳性染色物质均有不同程度减少；糖通饮中、高剂量组大鼠肾组织miRNA-21、TGF-β1、Smad2、Smad3、Col-ⅢmRNA表达及TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Col-Ⅲ蛋白表达均明显下调(P<0.05)。结论 糖通饮可能通过下调miRNA-21的表达，抑制TGF-β1/Samd信号转导，从而有效降低细胞外基质进行性累积，从而改善DN大鼠的肾脏损伤，保护其肾脏功能。
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