香烟烟雾暴露小鼠中CD4+Foxp3+调节性T细胞中组蛋白去乙酰化酶的表达及意义

作者：李煜梅; 杨霞; 邱诗林; 白晶

来源：广西医科大学学报, 2018, 35(06): 761-765.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2018.06.005

• 调节性T细胞
• 组蛋白去乙酰化酶
• 香烟
• 肺气肿

目的:探讨香烟烟雾暴露小鼠CD4+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)中组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达及意义。方法:将40只健康的雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、HDAC阻滞剂曲古菌素A(TSA)组、烟熏组、烟熏+TSA组。烟熏组香烟烟雾暴露24周建立小鼠肺气肿模型,苏木精—伊红(HE)染色观察小鼠肺组织形态学改变。免疫磁珠分选纯度大于90%的Treg细胞,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测Treg细胞中HDAC2、HDAC5、HDAC7、HDAC9等mRNA表达水平。流式细胞术检测Treg细胞中表达细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的比率、Treg增殖能力及其对效应Teff细胞增殖抑制作用。结果:烟熏组的平均内衬间隔(MLI)为(53.1±8.7)μm,明显高于对照组的(28.2±1.2)μm(P<0.05),成功建立肺气肿模型。与对照组比较,TSA组和烟熏组Treg细胞HDAC2、HDAC5、HDAC7、HDAC9 mRNA相对表达量降低,Treg细胞中CTLA-4表达率及其分裂指数升高,Teff细胞分裂指数下降(P<0.05);加入TSA进行体外干预后,与烟熏组比较,烟熏+TSA组Treg细胞CTLA-4表达率升高,Treg细胞增殖能力及对效应Teff细胞的增殖抑制作用均增强(P<0.05)。结论:在香烟烟雾诱导的肺气肿小鼠中,CD4+Foxp3+Treg细胞HDAC表达下降,HDAC可能参与吸烟所致的Treg细胞免疫功能失衡。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院