尿毒康合剂对缺血再灌注损伤大鼠的肾保护作用及其机制研究

作者:安海文; 李李; 李燕林; 刘琳娜; 黄琳; 李锦山; 杨文钦
来源:实用药物与临床, 2020, 23(12): 1063-1068.
DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.202012002

摘要

目的探究尿毒康合剂对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法将73只SD大鼠随机分为模型组、假手术组、尿毒康合剂(低剂量4.95 g/kg、中剂量9.9 g/kg、高剂量19.8 g/kg)组,银杏叶提取物(100 mg/kg)组(阳性药组),每组12只(模型组13只)。除假手术组以外,另外5组SD大鼠建立RIRI模型。建立RIRI模型前,连续7 d给予尿毒康合剂各剂量组及阳性药大鼠相应剂量药物灌胃。24 h后,检测各组大鼠血清中肌酐值(Scr)和尿素氮值(BUN)以及白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)指标;通过TUNEL试剂盒上的方法检测大鼠肾小管上皮细胞的凋亡率;通过免疫组化法及Western blot法检测FAS、FASL、Bax、Bad、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2和VEGF这9种细胞凋亡相关蛋白的表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清中的Scr、BUN、IL-6、TNF-a、IFN-γ水平及肾小管上皮细胞凋亡率均明显升高(P<0.01);模型组大鼠FAS、FASL、Bax、Bad、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白表达量显著升高,Bcl-2、VEGF蛋白的表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。尿毒康合剂各剂量组及阳性药组大鼠血清中的Scr、BUN、IL-6、TNF-a、IFN-γ及肾小管上皮细胞凋亡率低于模型组(P<0.05);尿毒康合剂各剂量组大鼠FAS、FASL、Bax、Bad、Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9蛋白表达量有降低趋势,Bcl-2、VEGF蛋白表达有升高的趋势。结论尿毒康合剂对RIRI大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能是调节炎症因子,抑制炎症反应,或是通过对细胞凋亡相关蛋白表达进行干预,从而抑制其凋亡。

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