敲除巨噬细胞低氧诱导因子-2α调控其炎性因子分泌对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

作者：王健富; 刘东^*; 周结学; 蒙善东; 申升; 马娟; 邓庚国; 朱春丽; 李琴

来源：中华实验外科杂志, 2019, 36(10).

• 低氧诱导因子-2α
• 巨噬细胞
• 肾脏
• 缺血再灌注损伤

目的探讨敲除巨噬细胞中低氧诱导因子(HIF)-2α通过调控其炎症因子分泌对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法将HIF-2α+/+和HIF-2α-/-小鼠随机分为假手术组(Sham组, n=20)和实验组(IR组, n=20), 观察记录小鼠生存时间, 再灌注24 h处死小鼠获取相应标本, 检测血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及血清和肾脏中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平;采用苏木精-伊红(HE)染色评估肾组织形态学改变。将HIF-2α+/+和HIF-2α-/-小鼠骨髓来源巨噬细胞分为常氧组和低氧组, 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α及IFN-γ水平。结果与HIF-2α+/++IR组比较, HIF-2α-/-+IR组小鼠生存时间显著延长(P<0.05), 肾组织结构损伤明显减轻, 血清Cr、BUN水平显著降低(t=5.750、6.506, P<0.01), 肾组织中TNF-α、IFN-γ水平显著降低(t=10.849、4.716, P<0.01)而IL-10水平显著升高(t=-4.383, P<0.05)。HIF-2α-/-+ IR组与HIF-2α+/++IR组IL-6、IL-1β水平差异无统计学意义(t=1.596、1.474, P>0.05)。与HIF-2α+/++低氧组比较, HIF-2α-/-+低氧组细胞上清中TNF-α、IL-6值显著降低(t=12.196、8.498, P<0.01)而IL-10值显著升高(t=-7.418, P<0.01)。HIF-2α+/++低氧组与HIF-2α-/-+低氧组细胞上清中IFN-γ、IL-1β水平差异无统计学意义(t=-0.141、0.315, P>0.05)。结论巨噬细胞中特异性敲除HIF-2α可减少其促炎因子分泌且增加抑炎因子分泌, 从而减轻肾脏缺血再灌注损伤。

• 单位
  广东省第二人民医院