有丝分裂驱动蛋白Eg5的非经典功能：调节纤毛组装和Shh信号通路（英文）

作者：冉杰; 李海霞; 张瑶; 于凡; 杨云帆; 聂超; 杨松; 李登文; 周军^*; 刘敏^*

来源：Science Bulletin, 2021, 66(16): 1620-1623.

• Eg5
• siRNAs
• Shh
• 有丝分裂
• 信号通路
• 驱动蛋白

纤毛是一种突出于细胞表面的特化细胞器,存在于哺乳动物体内绝大多数类型的细胞中.纤毛在环境感知、细胞运动等方面发挥重要作用,其缺陷与多种人类疾病相关.纤毛内组分主要在细胞质中合成,通过驱动蛋白家族成员kinesin-2运输到纤毛顶端,从而促进纤毛组装和稳态维持.但是,驱动蛋白家族其他成员在纤毛中的功能尚不清楚. Eg5又称为kinesin-5或KIF11,通过促进两极纺锤体组装,在有丝分裂过程中发挥作用,因此被广泛认为是一个有丝分裂驱动蛋白.本研究发现Eg5具有独立于有丝分裂的一个新功能—调节纤毛组装和Shh信号通路. Eg5在纤毛组装过程中向中心体/纤毛基体富集,对于纤毛的调节依赖于其作为驱动蛋白的ATP酶活性.此外, Eg5异常引起的纤毛缺陷会阻止Shh刺激下Smo向纤毛膜上的转移,进一步抑制Gli蛋白的激活和下游基因的转录.这些发现促进了对纤毛组装调控机制的认识,并为理解小头畸形、肿瘤等Eg5异常相关人类疾病提供了新思路.

• 单位
  南开大学; 药物化学生物学国家重点实验室