细胞信号转导抑制因子3下调对更年期雌性大鼠瘦素抵抗的影响

作者：曲晨菲; 张艳; 张竞竞; 李元梦; 周猛; 李秀艳^*

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(05): 521-524.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.05.012

• 细胞信号转导抑制因子3
• 瘦素抵抗
• 更年期
• 酪氨酸蛋白激酶2/信号传导子和转录激活子3
• 正磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶

目的探讨细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)下调对更年期雌性大鼠瘦素抵抗的影响,及其对酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导子和转录激活子3(STAT3)和正磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)通路的影响。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、阴性对照组和实验组;模型组、阴性对照组和实验组均给予去势手术,假手术组仅分离卵巢不给予结扎和切除卵巢,空白对照组不给予任何处理。空白对照组、假手术组和模型组均于下丘脑弓状核处给予注射0.9%NaCl 2μL;阴性对照组于下丘脑弓状核处给予注射LV-negative 2μL;实验组于下丘脑弓状核处给予注射LV-shSOCS3 2μL。干预4周后,用放射免疫法测定大鼠血清瘦素含量,用酶联免疫吸附实验法检测血清SOCS3水平,用逆转录聚合酶链反应法检测下丘脑组织SOCS3 mRNA的表达水平,用Western blot法检测下丘脑组织JAK2/STAT3和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达水平。结果实验组、模型组、阴性对照组、空白对照组和假手术组的血清瘦素分别为(1.58±0.22),(2.92±0.39),(2.88±0.34),(1.73±0.28)和(1.78±0.32)pg·mL-1,血清SOCS3分别为(94.38±8.54),(177.93±15.06),(179.08±11.43),(123.08±12.73)和(119.42±18.05)pg·mL-1,SOCS3 mRNA表示水平分别为(0.39±0.15),(1.43±0.23),(1.48±0.27),(0.62±0.16)和(0.58±0.12),p-JAK2/JAK2分别为(1.83±0.23),(0.48±0.16),(0.46±0.12),(1.45±0.18)和(1.51±0.27),p-STAT3/STAT3分别为(1.99±0.14),(0.64±0.18),(0.59±0.23),(1.73±0.24)和(1.68±0.28),p-AKT/AKT分别为(1.58±0.29),(0.56±0.17),(0.53±0.22),(1.32±0.31)和(1.33±0.26),p-PI3K/PI3K分别为(1.23±0.18),(0.36±0.09),(0.38±0.08),(0.92±0.09)和(0.94±0.08)。模型组的上述指标与空白对照组和假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组的上述指标与模型组和阴性对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 SOCS3表达下调可改善更年期雌性大鼠的瘦素抵抗,可能与其激活JAK/STAT和PI3K/AKT通路有关。

• 单位
  青岛滨海学院