应激对小鼠乳腺癌生长转移的作用及机制

作者：芦婷婷; 胡颖芸; 张提; 秦君芳^*

来源：解放军医学杂志, 2019, 44(06): 459-465.

• 应激
• 乳腺癌
• 自噬
• 去甲肾上腺素

目的探讨应激对小鼠乳腺癌生长转移的作用及机制。方法 6～8周龄BALB/c小鼠接种4T1细胞制备乳腺癌移植瘤模型,分为对照组、慢性应激组、Iso[异丙肾上腺素,10 mg/(kg.d)]组、慢性应激+DMSO(二甲基亚砜)组和慢性应激+Rapa[雷帕霉素,15 mg/(kg.d)]组。记录癌组织体积变化,并于造模第21天处死小鼠,检测瘤内Beclin1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和p62表达变化;同时进行肺墨汁染色,计数小鼠肺内转移结节。采用去甲肾上腺素(NE)处理4T1细胞,观察自噬相关分子Beclin 1、LC3-Ⅱ、p62 mRNA和蛋白表达的变化。结果与对照组[(1359.7±173.9) mm3]相比,应激刺激[(2119.7±130.0) mm3]和Iso注射[(1947.0±102.8) mm3]可促进乳腺瘤体的生长(P<0.05),同时,肺内转移结节数也呈现同样的变化趋势[慢性应激组(10.3±1.1)个,Iso组(8.8±0.5)个vs.对照组(4.3±0.3)个,P<0.05];慢性应激组瘤内Beclin 1、LC3-Ⅱ表达减少,而自噬的抑制性分子标志物p62表达增加(P<0.05);自噬诱导剂Rapa可逆转应激的促瘤效果[(2275.477±187.397) mm3vs.(1360.097±213.938) mm3,P<0.05]。与生理盐水组相比,NE处理后4T1细胞内Beclin 1表达减少约60%(100%vs. 39.8%±2.0%,P<0.05),绿色荧光蛋白(GFP)-LC3的点状聚集也明显减少(P<0.05)。生物信息学分析显示高表达Beclin1的乳腺癌患者生存预后更好,高表达p62者则正相反(P<0.001)。结论应激通过抑制细胞自噬促进乳腺癌的生长和转移。

• 单位
  南开大学