尿毒症大鼠肠道屏障功能紊乱与微炎症的关系

作者：魏萌; 梁珊珊; 王萌; 刘华; 薛瑾虹; 孙凌霜; 魏丽敏; 蒋红利^*

来源：肾脏病与透析肾移植杂志, 2019, 28(05): 441-445.

• 肠道屏障
• 尿毒症
• 微炎症
• 细菌移位

目的:评估尿毒症肠道屏障功能状态,探讨肠道屏障功能紊乱与微炎症状态的关系。方法:SD大鼠随机分成尿毒症组和假手术组,5/6肾切除法建立尿毒症模型,假手术组仅打开肾包膜。构建绿色荧光蛋白标记的示踪菌并饲喂两组大鼠,应用PCR法从肝、脾、肠系膜淋巴结、外周血等肠外组织中扩增绿色荧光蛋白特异性基因片段,以检测是否存在肠道细菌移位至该肠外组织位点;HE染色观察肠道组织病理变化;透射电镜观察超微结构变化;免疫组化法观察肠组织JAM-1、claudin-1和Occludin表达;免疫比浊法检测血高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、酶联免疫吸附试验检测血中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:尿毒症组肠道细菌移位率(70%)显著高于假手术组(10%)(P<0.05)。超微结构显示尿毒症组肠上皮细胞间紧密连接结构不完整,微绒毛走行紊乱,部分断裂、消失。与假手术组相比,尿毒症组血hs-CRP(6.03±1.70 mg/L vs 3.45±1.26mg/L)、IL-6(37.62±3.21 pg/ml vs 19.81±6.55pg/ml)、TNF-α(28.48±10.85pg/ml vs 17.33±5.72pg/ml)均显著升高(P<0.05)。结论:尿毒症大鼠存在肠道屏障功能障碍,肠道细菌可移位进入远隔脏器及血液循环并激活炎症反应,可能是尿毒症发生微炎症状态的机制之一。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院