基于CYP450酶的大黄附子汤复方配伍规律研究

作者：文敏; 姜山; 鞠爱霞; 李秋红^*

来源：中国药学杂志, 2019, 54(22): 1846-1852.

• CYP1A2
• CYP3A4
• 大黄附子汤
• 复方配伍
• 反转录聚合酶链反应

目的以CYP450酶介导的代谢性相互作用作为理论依据,研究中药复方大黄附子汤的配伍减毒规律。方法实验采用"Cocktail"探针药物体外孵育法测定CYP1A2和CYP3A4酶活性。利用一氧化碳示差法测定肝微粒体中CYP450酶总含量。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CYP1A2和CYP3A4酶mRNA表达调控。结果大黄、附子+大黄、大黄+细辛组对CYP1A2酶活性具有显著的诱导作用。附子+细辛组对CYP1A2酶活性具有显著的抑制作用。细辛组,附子+细辛组对CYP3A4酶活性具有显著的抑制作用。大黄组、大黄+细辛组以及大黄附子全方对CYP3A4酶活性具有显著的诱导作用。大黄组显著诱导CYP450酶总含量,细辛组和附子+细辛组抑制CYP450酶总含量,大黄附子汤对CYP450酶总含量有轻微的诱导作用,但无显著性差异。大黄组、大黄+细辛组、大黄附子汤组可以上调CYP1A2酶mRNA表达。另外,大黄附子汤全方、大黄组可以上调CYP3A4酶的mRNA表达。细辛组和附子+细辛组对CYP3A4酶的mRNA表达具有下调作用。结论中药复方组合弱化了大黄单独用药对CYP1A2和CYP3A4酶的强诱导作用,体现了中药复方的整体观念。大黄附子汤对于CYP3A4酶活性的影响很可能通过CYP3A4酶mRNA水平来调控。基于药性理论的寒热配伍作用与CYP450酶的诱导或抑制作用之间是否具有相关性还需进一步研究。

• 单位
  黑龙江中医药大学