摘要
目的利用生物信息学方法探讨晚期子宫内膜癌预后相关基因的表达与顺铂耐药产生的相关性。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)中下载并获得子宫内膜癌病例的mRNA表达谱与相应的临床信息。利用edgeR筛选正常组织样本和癌组织样本之间的差异mRNA。利用加权基因共表达网络(WGCNA)分析确定与肿瘤组织学分级和临床分期相关的显著基因。采用单因素Cox分析确定预后相关的差异mRNA。从抗癌药物敏感性基因组学(GDSC)数据库中,下载整合基因在子宫内膜癌细胞系的表达量及该细胞系与药物反应的数据,分析子宫内膜癌患者预后与肿瘤组织学分级和临床分期均相关的差异表达mRNA对顺铂的敏感度。结果鉴定出4 043个差异mRNA,并与子宫内膜癌预后和肿瘤组织学分级及临床分期均相关的mRNA有196个,其中6个基因(DLL3、DTNA、EYA4、FAM110B、FBN3和GRB7)表达量的变化与顺铂敏感性反应具有相关性,且这6个基因表达量的变化与肿瘤细胞系对顺铂的耐药性呈正相关。结论晚期子宫内膜癌患者DLL3、DTNA、EYA4、FAM110B、FBN3和GRB7基因表达量的变化对顺铂存在耐药性。
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单位商丘工学院; 温州医科大学附属第一医院