摘要

目的:探讨生长激素(growth hormone,GH)改善促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogue,GnRHa)治疗中大骨龄、青春中后期中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)或快速进展型早发育(early and fast puberty,EFP)女孩线性生长的近期疗效,以及C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)在GH促线性生长机制中的作用。方法:22例骨龄≥11.5岁、预测成年身高(predicted adult height,PAH)严重受损、青春中后期的特发性CPP或EFP女孩分为2组各11例:(1)单用GnRHa组:仅用GnRHa(每4周缓释型曲普瑞林6080μg/kg,im)治疗;(2)联用GH组:联用GnRHa和GH(每周1 U/kg,分67次睡前sc)治疗。每3个月测量身高和体重,检查性征;治疗开始和治疗6个月末行骨龄检查,并检测血清CNP氨基端前体(amino-terminal pro-Ctype natriuretic peptide,NTproCNP)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)及1型前胶原氨基端伸展肽(procollagen type 1 amino-terminal propeptide,P1NP)的浓度。比较治疗前及治疗后6个月的身高增长速度(height velocity,HV)、按骨龄身高的标准差分值(height SD score for bone age,HtSDSBA)、PAH及上述血清指标的变化。结果:(1)联用GH组治疗6个月的HV、HtSDSBA增值(ΔHtSDSBA)和PAH增值(ΔPAH)均显著高于单用GnRHa组(P<0.01)。(2)联用GH组治疗6个月末与治疗开始时比较,血清NTproCNP、P1NP浓度和IGF-1浓度均无显著性差异。(3)单用GnRHa组治疗6个月末的血清NTproCNP和P1NP浓度则均较治疗开始时显著下降(P<0.05),IGF-1浓度则无显著差异。结论:对于大骨龄、青春中后期的特发性CPP或EFP女孩,GnRHa联用GH能促进线性生长,有效改善预测成年身高。GH的促生长作用不依赖于血清IGF-1水平的变化,而可能部分与CNP介导的长骨生长加速有关。