高糖环境中雄激素受体对心肌成纤维细胞增殖和脂质合成能力的影响

作者：温馨; 周洋; 林丽婵; 刘芷言; 宋凯; 陶辉; 臧洪梅^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(12): 2274-2280.

• 脂质合成
• 心肌纤维化
• 细胞增殖
• 心肌成纤维细胞
• 细胞代谢
• 雄激素受体

目的 探究雄激素受体(androgen receptor, AR)对高糖环境下心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts, CFs)增殖和脂质合成能力的影响及可能的分子机制。方法 解剖新生乳鼠的心脏进行CFs原代培养，镜下观察CFs生长状态，并通过波形蛋白的免疫荧光鉴定细胞属性。细胞贴壁后分为空白对照组、高糖模型组、阴性对照组，过表达AR组，除空白对照组葡萄糖浓度为5.5 mmol·L-1外，其余各组葡萄糖浓度均为33.0 mmol·L-1。培养24 h后通过Western blot和RT-qPCR检测AR、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)、PCNA、cyclin D1、α-SMA、collagenⅠ的表达情况。油红O和CCK-8分别检测脂质合成和细胞增殖能力的改变。结果 与空白对照组相比，高糖模型组中CFs的脂质合成和增殖能力增强。Western blot和RT-qPCR结果显示AR的蛋白和mRNA的表达降低，而FASN、增殖标志蛋白PCNA、cyclin D1和纤维化标志蛋白α-SMA、collagenⅠ的蛋白和mRNA的表达增加。在过表达AR质粒载体转染高糖模型组CFs后，过表达组CFs中的FASN、PCNA、cyclin D1、α-SMA、collagenⅠ蛋白和mRNA同空载体组相比表达下降。同时，油红O染色和CCK-8结果分别表明过表达AR组的脂质合成和增殖能力相比空载体组减弱。结论 高糖环境下心肌成纤维细胞的增殖和脂质合成能力增强，其作用机制可能AR调控脂质合成有关。

• 单位
  安徽医科大学第二附属医院; 合肥市第一人民医院; 安徽医科大学; 安徽医科大学第三附属医院