二甲双胍对ALDH+胃癌干细胞的抑制作用及其机制

作者：王一; 向勇平; 刘丹丹; 刘理金; 姜伟; 李锦毅

来源：解放军医学杂志, 2018, 43(01): 7-11.

• 肿瘤干细胞
• 乙醛脱氢酶
• 二甲双胍
• Oct4
• Sox2
• AKT

目的探讨二甲双胍(Met)对乙醛脱氢酶(ALDH)阳性胃癌干细胞的抑制作用及其可能机制。方法选择人胃癌细胞系MKN45作为亲本细胞,采用流式细胞仪分选出ALDH+和ALDH–细胞,进行自我更新能力、分化能力、裸鼠移植瘤实验,鉴定其是否为胃癌干细胞及是否具备肿瘤干细胞特性。实验设置1mmol/L Met组、5mmol/L Met组和MKN45细胞组,分别作用48h后,检测各组ALDH+细胞的比例;RT-PCR实验检测各组Oct4、Sox2、AKT基因表达量的变化。结果细胞鉴定实验结果显示,ALDH+细胞的自我更新能力、分化能力、致瘤能力均高于ALDH–细胞,表明ALDH+细胞具有肿瘤干细胞特性。实验结果显示,MKN45细胞组、1mmol/L Met组、5mmol/L Met组ALDH+细胞比例分别为36.5%±5.4%、15.6%±1.9%和7.6%±1.6%,三组差异有统计学意义(P<0.01)。RT-PCR结果显示,Met处理后Sox2和AKT基因的表达量均下降,且随Met浓度升高下降更为明显;Oct4基因在1mmol/L Met组的表达量高于MKN45细胞组,5mmol/L Met组的表达量低于MKN45细胞组。结论 Met能抑制ALDH+胃癌干细胞生长,抑制AKT基因的表达,可作为临床治疗胃癌的靶点药物。

• 单位
  中国人民武装警察部队总医院; 锦州医科大学