白藜芦醇通过miRNA-122调节神经酰胺水平而治疗非酒精性脂肪肝

作者：杨庆宇; 郜娜

来源：中国病理生理杂志, 2017, 33(08): 1506-1513.

• 白藜芦醇
• 非酒精性脂肪肝
• 微小RNA-122
• 神经酰胺
• 丝氨酸棕榈酰转移酶

目的:探讨白藜芦醇通过微小RNA(miRNA)-122调节神经酰胺水平从而治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:高脂高胆固醇饲料喂养C57BL/6J小鼠建立非酒精性脂肪肝模型,实验分为正常对照(control)组、模型(model)组及白藜芦醇80 mg/kg和160 mg/kg给药组,给药4周后检测血清中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,收集肝脏,行HE染色观察肝脏脂质浸润情况,检测肝组织神经酰胺水平,real-time PCR检测miRNA-122含量,Western blot检测肝组织中丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)水平。人肝癌Hep G2细胞含10%小牛血清的RPMI-1640培养基培养,实验分为正常对照组、模型(油酸诱导)组、模型+白藜芦醇给药组、miRNA-122 siRNA组及白藜芦醇和miRNA-122 siRNA联合给药组,除正常对照组外,各组细胞均同时给予油酸刺激或药物持续孵育24 h,检测细胞匀浆中TC和TG含量、miRNA-122及神经酰胺水平,Western blot法检测各组肝细胞中SPT水平。结果:白藜芦醇低、高剂量组均能显著降低非酒精性脂肪肝小鼠血清TC和TG水平,改善肝组织细胞中脂质浸润情况,减少miRNA-122表达,同时降低肝组织神经酰胺水平及SPT蛋白表达。细胞实验结果显示,与正常对照组相比,油酸诱导脂质沉积模型组及miRNA-122 siRNA组细胞内TC和TG含量均显著增加,神经酰胺及SPT水平亦显著上升;白藜芦醇给药干预能降低油酸诱导模型组细胞中TC和TG含量、神经酰胺水平及SPT蛋白表达;与miRNA-122 siRNA组相比,白藜芦醇与miRNA-122 siRNA共孵育组TC和TG含量、神经酰胺水平及SPT蛋白水平有所降低,但作用有限。结论:白藜芦醇能够显著减少整体及细胞水平非酒精性脂肪肝模型肝细胞中脂质堆积,其机制可能是白藜芦醇通过上调miRNA-122水平、下调SPT蛋白水平而减少肝细胞中神经酰胺水平,从而达到治疗非酒精性脂肪肝的作用。

• 单位
  郑州大学; 郑州人民医院; 河南省肿瘤医院