基于CXCL8-CXCR1/2轴探讨二陈汤加味对COPD大鼠的抗炎机制

作者:尚立芝; 季书; 石龙涛; 李耀洋; 毛梦迪; 张光远; 王国强*; 谢文英*; 徐莉莉
来源:中国实验方剂学杂志, 2020, 26(11): 40-48.
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.20200801

摘要

目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织CXC趋化因子配体(CXCL)8-CXC趋化因子受体(CXCR)1/2表达的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤加味组和急支糖浆组,每组10只。以香烟烟雾联合脂多糖(LPS)制备COPD大鼠模型。二陈汤加味组以10 g·kg-1灌胃(ig)给药,急支糖浆组以10 g·kg-1剂量ig,正常组、模型组ig等量生理盐水,连续干预14 d。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中趋化因子(Chemokines)CXCL1,CXCL8含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肺组织匀浆中CXCL8,CXCR1,CXCR2 mRNA及蛋白表达,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织的病例变化,免疫组织化学(IHC)检测肺组织中CXCL8,CXCR1和CXCR2的蛋白定位表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠BALF中CXCL1,CXCL8含量显著升高(P<0. 01),肺组织CXCL8,CXCR1,CXCR2 mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0. 05,P<0. 01)。与模型组比较,二陈汤加味组显著降低CXCL1,CXCL8含量(P<0. 01),明显降低CXCL8,CXCR1,CXCR2 mRNA及蛋白表达(P<0. 05),且明显改善肺组织病理学损伤。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用,其机制可能与抑制CXCL8,CXCR1,CXCR2 mRNA及其蛋白的表达,减少趋化因子CXCL1,CXCL8的释放有关。