木香烃内酯通过抑制NLRP3缓解咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型中炎性因子的表达

作者：张娜^*; 孙冲; 钟涛

来源：中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2023, 22(03): 251-255.

• 木香烃内酯
• NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3
• 咪喹莫特
• 小鼠
• 银屑病样模型

目的 探讨木香烃内酯（Cos）通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型中的作用及可能的机制。方法 选取50只雄性小鼠，随机分为5组，每组10只。正常对照组：涂抹等量凡士林，同时灌胃0.2 mL的0.9%氯化钠溶液；模型组：涂抹60 mg咪喹莫特，同时灌胃0.2 mL的0.9%氯化钠溶液；实验组：涂抹60 mg咪喹莫特，同时灌胃0.2 mL的浓度分别为5、10和20μmol/L的Cos。用咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型，建模后第6天开始给药，连续7 d，第8天取材。进一步实验，将NLRP3的小分子干扰核糖核酸（si-NLRP3）转染至建模后的小鼠皮肤细胞，再用Cos或MCC950(10μmol/L)处理细胞，分别作为si-NLRP3组、Cos组和MCC950组。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）的mRNA表达；蛋白质印迹法（Western blotting）检测NLRP3的蛋白表达；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)及IL-1β的含量。结果 与正常对照组比较，模型组NLRP3mRNA、caspase-1 mRNA、ASC mRNA和NLRP3蛋白表达显著升高（均P<0.05）；与模型组比较，5、10和20μmol/L的Cos可显著降低NLRP3、caspase-1、ASC mRNA和NLRP3蛋白表达（均P<0.05）。与正常对照组比较，模型组TNF-α、IL-17、IL-1β含量显著升高（P<0.05）；与模型组比较，5、10和20μmol/L的Cos可显著降低TNF-α、IL-17、IL-1β含量（P<0.05）。与模型组比较，si-NLRP3组NLRP3 mRNA和蛋白表达显著降低，TNF-α、IL-17、IL-1β含量显著降低（P<0.05）；而Cos或MCC950未显著影响NLRP3 mRNA、蛋白表达和炎性因子TNF-α、IL-17、IL-1β含量（均P>0.05）。结论 Cos通过抑制NLRP3炎性小体减轻咪喹莫特诱导的小鼠银屑皮肤病。

• 单位
  无锡市妇幼保健院; 枣庄市妇幼保健院