脑靶向肽修饰的BDNF对阿尔茨海默症小鼠的神经保护作用

作者：柯莉; 方登富; 潘飞豹; 赵磊

来源：西部医学, 2019, 31(10): 1543-1548.

• 靶向肽
• 脑源性神经营养因子
• 阿尔茨海默症
• 血脑屏障

目的探讨脑靶向肽修饰的脑源性神经营养因子(BDNF)对阿尔茨海默症小鼠的神经保护作用。方法使用基因工程的方法将一段脑靶向肽(TGN)与BDNF连接,诱导表达获取重组蛋白(TGN-BDNF),聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和蛋白质免疫印迹(WB)鉴定重组蛋白。将重组蛋白腹腔注射至APP/PS1双转基因小鼠,酶联免疫吸附试验(Elisa)检测脑组织中BDNF的含量。实验分为4组:对照组、模型组、BDNF组、TGN-BDNF组,Morris水迷宫试验测定小鼠的空间学习记忆能力,Elisa检测海马中Aβ、Tau蛋白和乙酰胆碱的含量,WB检测TrkB/Erk/CREB信号通路的表达。结果 BDNF和TGN-BDNF的分子质量分别为15.79kd和17.10kd,经SDS-PAGE与WB鉴定正确。与模型组和BDNF组相比较,TGN-BDNF组脑组织中BDNF的含量在注射后30min、1h和3h时升高(P<0.05),在注射后6h时无统计学差别(P>0.05)。与模型组和BDNF组相比较,TGN-BDNF组小鼠第5d的潜伏期下降,穿台次数上升(P<0.05);海马中Aβ和Tau蛋白含量下降,乙酰胆碱含量上升(P<0.05);海马中p-TrkB、p-Erk和p-CREB的表达升高(P<0.05)。结论脑靶向肽修饰的BDNF具有良好的脑靶向性,能够改善阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆能力,降低海马Aβ和Tau蛋白含量,增加乙酰胆碱含量,促进TrkB/Erk/CREB信号通路的活化,为阿尔茨海默症的治疗提供了新的思路。

• 单位
  遂宁市中心医院