内皮细胞成纤维生长因子受体1缺陷所致EndMT调控TGFβ信号通路诱导上皮细胞EMT

作者：胡琼英; 艾承锦; 陈高莉; 熊大迁^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2019, (11).

• 成纤维生长因子受体1
• 内皮-间充质转化
• 上皮-间充质转化
• 糖尿病肾病

目的 探索成纤维生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1, FGFR1)调控血管内皮细胞内皮-间充质转化(endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT)影响肾小管上皮细胞上皮-间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)的作用,以期为糖尿病肾纤维化血管内皮的功能研究提供新的靶点。方法 成纤维生长因子受体底物2(FRS2)siRNA(FRS2siRNA)下调人皮肤微血管内皮细胞(HMVECs)FGF/FGFR1信号通路导致EndMT发生,转移该培养基培养HK2上皮细胞后,用Western印迹法和细胞免疫荧光(immunofluorescence staining)技术检测内皮细胞EndMT、EMT标志物及转化生长因子β(transforming growth factor, TGFβ)信号通路靶点的表达情况。结果 FGFR1缺陷后,可引起内皮细胞TGFβ信号通路上调,从而导致HMVECs的EndMT；HMVECs发生EndMT后的培养基可以诱导HK2的EMT标志物表达增加、TGFβ信号通路激活。结论 内皮FGFR1缺陷诱导的EndMT依赖于TGFβ信号转导诱导相邻上皮细胞中发生EMT；内皮细胞FGFR1是维持内皮稳态和上皮稳态的重要分子,是抗糖尿病肾纤维化的关键靶点。

• 单位
  成都中医药大学附属医院