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摘要
高嘌呤饮食可引起肠道微生物区系紊乱,而且与高尿酸血症（HUA）的发生密切相关。同时,HUA的发生往往伴有肾功能损害。菊苣是一种天然药物,对降低尿酸有显著作用。然而,其具体机制是否与肠道微生物区系和肾脏损伤的调节有关尚不清楚。采用高嘌呤饲料诱导鹌鹑高尿酸血症模型,将鹌鹑分为对照组（CON）、模型组（MOD）和模型加高、中、低剂量菊苣组。通过检测血清和粪便中尿酸水平来评价效果。同时,苏木精-伊红（HE）染色观察肠、肾组织形态学改变,实时定量聚合酶链反应（Q-PCR）和Western blotting检测肠屏障连接蛋白Occludin、Claudin-1的表达。此外,通过分析肠道微生物区系的16S rR NA扩增产物,并通过Western blotting和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肾脏LPS/TLR4轴炎症反应的变化,进一步阐明其潜在的作用机制。菊苣干预后血清尿酸水平显著降低,粪便尿酸水平显著升高。菊苣还能修复肠粘膜损伤,提高肠屏障通透性。16S rR NA测序分析发现,菊苣通过增加益生菌群（双歧杆菌,Erysipelotrichaceae）和减少病原菌群（螺杆菌科, Helicobacteraceae）来恢复肠道微生物区系。此外,菊苣还通过下调血清LPS和肾组织TLR4/NF-κB炎症通路,降低LPS/TLR4轴炎症反应,从而促进肾脏尿酸排泄。菊苣干预通过调节肠道微生物区系失衡,抑制LPS/TLR4轴炎症反应,改善鹌鹑HUA,有望成为高尿酸血症治疗的候选药物。
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