黄芪多糖抑制肺腺癌A549/DDP细胞移植瘤裸鼠EMT改善顺铂耐药的机制

作者：张颖; 王淳; 于丹; 高原; 井欢; 王莹; 刘春英^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(06): 79-85.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220527

• 黄芪多糖
• 上皮-间质转化(EMT)
• 顺铂耐药
• 肺腺癌

目的:探讨黄芪多糖(APS)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺腺癌耐顺铂细胞株A549/顺铂细胞移植瘤裸鼠上皮-间质转化(EMT)进程和改善顺铂耐药的分子机制。方法:BALB/c裸鼠随机分为空载组、模型组、顺铂组、联合组(顺铂与黄芪多糖联合应用)。将TGF-β1基因过表达慢病毒载体及阴性对照组感染A549/顺铂细胞,感染成功的细胞进行裸鼠皮下接种。除TGF-β1组A549/顺铂细胞接种至空载组外,其他组均接种TGF-β1基因稳定过表达的A549/顺铂细胞。细胞接种8 d后,开始进行药物干预。联合组灌胃APS(0.3 g·kg-1·d-1),腹腔注射顺铂(0.003 5g·kg-1);顺铂组腹腔注射顺铂(0.003 5 g·kg-1)。细胞接种32 d后,处死裸鼠,取肿瘤组织、肺。称量瘤质量,计算抑瘤率;显微镜下计数整张玻片肺肿瘤转移结节数;免疫组化、蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤EMT标志物α-连环蛋白(α-catenin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和肿瘤耐药标志物人肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、P-糖蛋白(Pgp)蛋白和mRNA表达情况。结果:与空载组比较,模型组瘤质量增加,肺肿瘤转移结节增多(P<0.05),α-catenin蛋白和mRNA表达降低(P<0.05),N-cadherin、LRP、MRP、P-gp蛋白和mRNA表达升高(P<0.05)。与模型组、顺铂组比较,联合组瘤质量减轻,肺肿瘤转移结节减少(P<0.05);α-catenin蛋白和mRNA表达升高(P<0.05),N-cadherin、LRP、MRP、P-gp蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论:黄芪多糖可抑制肺腺癌移植瘤生长和转移,改善顺铂耐药,这一作用可能与其抑制肿瘤细胞EMT进程相关。

• 单位
  济宁医学院; 辽宁中医药大学