多西环素对慢性间歇缺氧所致的心房重构的改善作用

作者：张凯; 马作旺; 刘瑞蒙; 徐园园; 张跃; 袁梦; 李广平

来源：中华老年心脑血管病杂志, 2018, 20(10): 1074-1079.

• 多西环素
• 缺氧
• 心房颤动
• 聚合酶链反应
• 微RNAs
• 转化生长因子β1

目的探究多西环素对慢性间歇缺氧(CIH)所致大鼠心房重构的相关干预机制。方法 45只雄性SD大鼠随机分为对照组、慢性间歇缺氧组(模型组)及多西环素干预组(干预组),每组各15只。模型组大鼠每日接受间歇缺氧6h,持续30d,干预组大鼠在间歇缺氧的基础上给予多西环素进行干预。行超声心动图检查之后,每组随机挑选5只进行体外心脏电生理学实验,剩余10只大鼠留取心房组织进行病理学及分子生物学实验。Masson染色观察大鼠心房肌组织纤维化程度,实时荧光定量聚合酶联反应和Western blot用于检测心房组织中微小RNA(miR)-1、miR-21、miR-29b、miR-30、miR-133a、miR-328、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达水平的变化。结果与对照组比较,模型组大鼠左心房胶原分数和心房颤动(AF)诱发率明显增加[(6.40±0.84)%vs(1.50±0.23)%和(36.0±10.8)%vs(24.0±14.3)%,P<0.05],心房组织miR-1、miR-21、miR-133a、miR-328、TGF-β1及CTGF的表达水平明显升高。与模型组比较,干预组左心房胶原分数明显降低[(2.84±0.69)%vs(6.40±0.84)%,P<0.05],AF诱发率有所改善,但差异无统计学意义(P>0.05),miR-21、miR-133a、TGF-β1/β肌动蛋白(β-actin)及CTGF/β-actin的表达水平明显改善。结论 CIH可导致大鼠心房的结构重构和电重构,而miR-1、miR-21、miR-133a、miR-328、TGF-β1及CTGF表达水平的升高在心房重构中具有重要作用,多西环素可能通过干预miR-133a、TGF-β1、CTGF信号通路进而改善CIH导致的心房重构。

• 单位
  天津医科大学第二医院