骨髓间充质干细胞过表达IL-10基因对脓毒症的治疗作用(英文)

作者：毕良宽; 唐冰; 朱斌; 谢春玲; 李爽; 林天歆; 黄健; 张伟; 朱家源

来源：生物化学与生物物理进展, 2010, 37(06): 678-685.

• 脓毒症
• 白介素10
• 炎症
• 骨髓间充质干细胞
• 基因治疗

脓毒症是近年来的医学难题之一,迫切需要探讨新的治疗手段.以往研究发现,骨髓间充质干细胞具有免疫调节作用,免疫细胞因子白介素 10(IL-10)是细胞因子分泌的抑制因子,具有很好的抗炎作用.因此构建了携带小鼠 IL-10(mIL-10)的腺病毒载体,用它来感染骨髓间充质干细胞(BMSC),并通过载体上的绿色荧光蛋白来筛选过表达 mIL-10 基因的骨髓间充质干细胞(BMSC-mIL-10).随后,运用盲肠结扎穿孔法在小鼠体内建立脓毒症模型,并观察 BMSC-mIL-10 在脓毒症中的治疗作用.研究发现,和单纯 BMSC 治疗组相比,BMSC-mIL-10 可以明显降低脓毒症老鼠体内炎症因子的产生,这包括TNF-α、IL-6、IL-1α和 IL-1β等,同时,BMSC-mIL-10 治疗组小鼠的肺部和肾脏炎症反应减轻,体重丢失下降,死亡率明显降低.为进一步探讨 BMSC-mIL-10 治疗机制,运用 Western blot 和免疫荧光染色方法发现 BMSC-mIL-10 组上清液可以抑制巨噬细胞和中性粒细胞中 LPS 引起的 NF-κB的激活.上述结果表明,骨髓间充质干细胞过表达 IL-10 有望成为脓毒症治疗的潜在手段之一.

• 单位
  中山大学; 中山大学附属第一医院