Apt-siRNA联合多西他赛靶向治疗PSMA阳性前列腺癌及99Tcm-Apt-siRNA的显像监测

作者：教玉颖; 李丽; 付鹏

来源：中华核医学与分子影像杂志, 2022, 42(07): 406-411.

DOI：10.3760/cma.j.cn321828-20201027-00394

• 前列腺肿瘤
• 前列腺特异膜抗原
• RNA, 小分子干扰
• 紫杉烷类
• 锝
• 放射性核素显像
• 小鼠, 裸

目的前列腺特异膜抗原(PSMA)适配体Apt-A10-3.2可作为前列腺癌早期诊断和靶向治疗的特异性配体。鼠双微体(MDM2)与前列腺癌恶性程度密切相关, 且MDM2小干扰RNA(siRNA)可通过RNA干扰机制靶向沉默MDM2目的基因。设计合成PSMA Apt-MDM2 siRNA新型嵌合体, 与多西他赛(DTX)联合以探讨PSMA阳性前列腺癌的靶向治疗及99Tcm标记嵌合体显像监测相结合的诊疗新模式。方法 PSMA Apt-A10-3.2与MDM2 siRNA通过共价偶联合成嵌合体Apt-siRNA, 在PSMA表达阳性的前列腺癌细胞株(22RV1及LNCaP)中, 采用Apt-siRNA单独或联合DTX对细胞株进行处理, 通过Western blot检测MDM2及凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)、聚ADP核糖聚合酶(PARP)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)]表达水平, 评价治疗效果。取22RV1荷瘤裸鼠15只, 分别予PBS、DTX+Apt(200 pmol)和DTX+Apt(400 pmol)处理, 观察肿瘤体积与MDM2水平;行99Tcm-Apt-siRNA SPECT显像, 获得肿瘤/肌肉放射性计数(T/M)比值。采用单因素方差分析和Tukey多重检验、线性回归分析等分析数据。结果在22RV1及LNCaP细胞株中, Apt-siRNA明显降低MDM2表达(0.25±0.02, F=183.40, P<0.001;0.56±0.03, F=37.15, P<0.001);Apt-siRNA联合DTX治疗前列腺癌后, Bcl-2表达水平明显降低, Bax、PARP、caspase-3表达水平明显升高。在22RV1荷瘤裸鼠中, Apt-siRNA联合DTX明显抑制肿瘤MDM2蛋白表达(400 pmol:0.59±0.12;F=49.99, P=0.023)及肿瘤体积[400 pmol:(0.22±0.07) cm3;F=71.30, P=0.039];SPECT显像示, 治疗后T/M比值明显降低(400 pmol:2.07±0.22;F=34.99, P=0.022), 与MDM2表达水平有线性回归关系(R2=0.875, P<0.001)。结论 Apt-siRNA联合DTX能有效抑制前列腺癌进展, 并通过偶联99Tcm实现PSMA阳性前列腺癌可视化靶向诊疗。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第一医院