IL-17A激活NLRP3炎性小体在CRSwNP中的作用及临床意义

作者：李越; 张雅娜; 常利红; 黄伟强; 吴浩天; 吴喜福; 黄子真; 张革化^*

来源：中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2023, 58(07): 690-698.

DOI：10.3760/cma.j.cn115330-20220922-00576

• 鼻窦炎
• 鼻息肉
• IL-17A
• NLRP3炎性小体

目的探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中白细胞介素(IL)-17A激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3, NLRP3)的作用及临床意义。方法收集自2020年1月至2021年12月期间在中山大学附属第三医院接受鼻内镜手术治疗的患者标本, 其中CRSwNP患者28例(男性19例, 女性9例, 年龄19～67岁), 慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP)患者22例(男性14例, 女性8例, 年龄26～66岁), 对照组患者22例(男性13例, 女性9例, 年龄20～57岁)。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测IL-17A、NLRP3、IL-1β及IL-18在3组中的表达, 分析其相关性;组织免疫荧光三染定位分析IL-17A、NLRP3、IL-18在鼻黏膜组织中的位置;蛋白免疫印迹法及酶联免疫吸附试验检测IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞及使用IL-17A受体抑制剂后NLRP3、IL-1β及IL-18在细胞中的表达;细胞免疫荧光观察IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞后, NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表达, 以及使用IL-17A受体抑制剂和NLRP3抑制剂(MCC950)后, IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表达。分析NLRP3、IL-1β及IL-18与CRSwNP患者CT评分、鼻内镜评分、视觉模拟量表(VAS)评分和鼻腔鼻窦结局测试(SNOT)22评分之间的相关性。采用SPSS 20.0软件对数据进行统计。结果 CRSwNP组IL-17A、NLRP3、IL-1β及IL-18 mRNA表达明显高于CRSsNP组(P=0.018, P<0.001, P=0.005, P<0.016)及对照组(P值均<0.001), 且IL-17A与NLRP3、IL-1β、IL-18的表达存在正相关(r值分别为0.643、0.650、0.629, P值均<0.05)。息肉组织中, IL-17A与NLRP3、IL-18共同定位于上皮层。IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞后, NLRP3、IL-1β、IL-18表达增高;使用IL-17A受体抑制剂后, 可明显下调NLRP3、IL-1β、IL-18的表达;使用NLRP3抑制剂MCC950后则明显下调IL-17A促进NLRP3、IL-1β及IL-18表达的作用。NLRP3、IL-1β、IL-18的表达与CRSwNP患者CT、鼻内镜、VAS和SNOT22评分存在正相关。结论 CRSwNP中, IL-17A可通过激活NLRP3炎性小体, 促进IL-1β及IL-18的释放, 加重疾病的严重程度。

• 单位
  中山大学附属第三医院